天然化合物の探索研究と多様性指向型合成を融合させることで，高度な構造多様性を有した化合物群を取得するための手法である多様性拡大抽出物を活用することで，非生物元素を導入した天然化合物誘導体の創製を試みた．
非生物元素としてケイ素・ゲルマニウムに着目した．生薬・コウブシ由来化合物に対しトリアルキルシリルリチウムを作用させ，４種のケイ素含有テルペノイド型化合物を取得することができた．しかし，同様にゲルマニウム含有化合物を取得しようと試みたが生成物が得られなかった．植物抽出物のような混合系にトリアルキルゲルミルリチウムを作用させるのは，試薬の不安定さから困難だと思われるため，今後は抽出物の粗分画，あるいは単離したテルペノイド型化合物に対する反応を試み，さらに多くの非生物元素導入化合物の取得を行う予定である．また，ケイ素・ゲルマニウムだけでなく，比較的安定かつ低毒性な有機ビスマス化合物と天然化合物の融合についても検討していきたい．
一方，環構造を形成する原子としてケイ素原子を導入した天然化合物類縁体を創出することを目指し，プロパルギルアルコールに対するヒドロシリル化反応の最適化を行った．その結果，ケイ素原子にグリシジルアルコール部分を結合させることで，位置選択的にヒドロシリル化が進行することを明らかにした．このヒドロシリル化を活用して現在，環構造にケイ素原子を含んだテルペノイド型化合物群を構築している．
By combining exploratory research of natural compounds with diversity-oriented synthesis, we attempted to create derivatives of natural compounds with non-living elements by utilizing diversity-enhanced extracts, a method for obtaining a group of compounds with a high degree of structural diversity.
We focused on silicon and germanium as non-living elements. We have succeeded in obtaining four silicon-containing terpenoid-type compounds by applying trialkylsilyllithium to a compound derived from the crude drug kobushi. However, no germanium-containing compounds could be obtained in the same way. We will attempt to obtain more non-living element-containing compounds in the future by attempting crude fractionation of extracts or reactions with isolated terpenoid-type compounds. In addition to silicon and germanium, we would also like to study the fusion of natural compounds with relatively stable and low-toxic organobismuth compounds.
On the other hand, we optimized the hydrosilylation reaction of propargylic alcohols to create analogues of natural compounds with a silicon atom as a ring-forming atom. We found that regioselective hydrosilylation proceeds by bonding a glycidyl alcohol moiety to a silicon atom. We are currently constructing a group of terpenoid-type compounds containing a silicon atom in the ring structure by utilizing this hydrosilylation.

申請種類 : 福澤基金研究補助