本研究は, 超百寿者由来のiPS細胞を血管内皮細胞に分化させ, 酸化ストレスや低酸素ストレス耐性の分子機構を解明し, 得られた分子生化学的, 遺伝学的成果を, 多年代高齢者コホートを用いて疫学的検証を行うことを目的とした異分野連携プロジェクトである。症例数の不足のため, iPS細胞実験から, ターゲット分子を同定するには至らなかったため, 心血管防御因子であるExtracellular superoxide dismutaseを目的変数としたQTL解析を行い, 候補遺伝子(rs1799895)を同定した。その結果をSONIC研究対象者1890名で解析し, 頸動脈硬化などの老化形質を関連することを見出した。
In this project, we aimed to identify key molecules of stress resistance in supercentenarians by means of induced pluripotent stem (iPS) cells, and replicate the findings in a cohort study of older adults, the SONIC study. First, we established iPS cells-derived endothelial cells from supercentenarians, and examined key molecules of oxidative stress and hypoxic stress responses. However, transcriptional study failed to identify key molecules because of small sample size.
Alternatively, we performed QTL analysis for extracellular-superoxide dismutase (EC-SOD), a circulating antioxidative stress molecule, and identified SNP in rs1799895 as significant determinant for circulating EC-SOD. We genotyped this SNP in 1,890 subjects in the SONIC study, and found significant associations between the SNP and carotid atherosclerosis, and geriatric phenotype.

研究種目 : 基盤研究(B)(特設分野研究)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15KT0009
研究分野 : 老年医学