生体内のあらゆる組織はその発生過程において血管がくまなく張り巡らされる。この血管成長を担っているのが, 血管内皮成長因子(VEGF)と, その受容体であるVEGFR2のシグナルである。VEGFシグナルの発芽, 血管増殖に関する役割は広く認知されているものの, 血管の安定化・成熟化の過程に関してはよく知られていない。本研究は, 最新の遺伝子改変マウス, 可視化テクノロジーを駆使しVEGFシグナルの血管安定性維持における役割を明らかにすべく遂行された。具体的には神経特異的VEGF欠損マウス網膜では, 既に成熟した血管の安定性が損なわれており, この表現型は血管内皮特異的VEGFR2欠損マウスでも再現された。
Blood vessels are distributed throughout the body during development. This developmental process depends on the signaling of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its main receptor, VEGFR2. However, the precise role of VEGF on vascular endothelial cells, in particular the role in the maintenance of their stability is not clear. In this study, we generated tamoxifen-inducible endothelial VEGFR2 knockout mice (Cdh5-BAC-CreERT2+ ; Vegfr2flox./flox) and morphologically analyzed the retina of the mutant mice at a single cell level. We found not only abrogation of the formation of new vessels but also the striking regression of established ones. This phenotype was mostly recapitulated by neuron-specific VEGF knockout mice (Chx10-Cre+Vegfaflox/flox). Overall our study suggests that the VEGF/VEGFR2 signaling positively regulates the stability of established blood vessels.
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