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KO12003001-20210002-0026  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル CDI治療薬の新規in vivo評価モデルの構築とその応用  
カナ CDI チリョウヤク ノ シンキ in vivo ヒョウカ モデル ノ コウチク ト ソノ オウヨウ  
ローマ字 CDI chiryōyaku no shinki in vivo hyōka moderu no kōchiku to sono ōyō  
別タイトル
名前 Development of novel in vivo PK/PD evaluation models against CDI and its application  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 松元, 一明  
カナ マツモト, カズアキ  
ローマ字 Matsumoto, Kazuaki  
所属 慶應義塾大学薬学部  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前 福澤基金運営委員会  
カナ フクザワ キキン ウンエイ イインカイ  
ローマ字 Fukuzawa kikin un'ei iinkai  
日付
出版年(from:yyyy) 2022  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
2 p.  
上位タイトル
名前 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集  
翻訳  
 
 
2021  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
Clostridioides difficile ATCC® 43255の芽胞を3000 colony-forming unit (CFU)/mouseで経口投与し、重症CDIマウスモデル(芽胞経口投与後2-3日後に全て死亡)を作製した。作製1日後、24hかけてメトロニダゾール(MNZ)及びバンコマイシン(VCM)を様々な用法用量(MNZ: 5-40 mg/kg × 1-4回 皮下投与、VCM: 40-160 mg/kg × 1-2回 経口投与)で投与した。その糞中pharmacokinetics/pharmacodynamics(PK/PD)パラメータと治療終了時または終了1日後の治療効果(糞中生菌数、芽胞数、生存率及びClinical Sickness Score[CSS])との関係を評価した。
その結果、VCMにおいて糞中生菌数及び芽胞数の減少は糞中薬物濃度-時間曲線下面積/最小発育阻止濃度(AUC/MIC)と最も相関した(R2 = 0.77、0.75)。生存率及びCSSともAUC/MICは相関し(R2 = 0.59、0.56)、糞中生菌数を ≥5 log10 CFU/g減少させる目標値はAUC/MIC ≥17678となった。この目標値では100%の生存を達成した。本研究よりCDIを治療するための最適なVCM糞中PK/PDパラメータ値はAUC/MIC≧17678であることが示唆された。同様にMNZの糞中PK/PDパラメータ値はAUC/MIC≧274であった。
以上、CDIに対する新規 in vivo PK/PD評価モデルの開発に成功し、MNZ及びVCMの最適な糞中PK/PDパラメータ値を世界で初めて明らかにすることができた。
C57BL/6J female mice were infected by gavage with 3000 colony-forming unit (CFU) of C. difficile ATCC® 43255 spore to establish severe Clostridioides difficile infection (CDI) mouse models. The CDI mouse models completely die by day 3 (72 h after the gavage). Metronidazole (MNZ) and vancomycin (VCM) were respectively administered into CDI mouse models in various dosage regimens (MNZ: 5-40 mg/kg × 1-4 times, S.C., VCM: 40-160 mg/kg × 1-2 times, P.O.) for 24 h from day 1 (24 h after the gavage) to day 2 (48 h after the gavage). After the 24 h treatment, mice were monitored for stool scale, weight loss, behavior, and survival. In addition, fecal samples were collected from dead mice at day 2 or day 3 and survived mice at day 3 to quantify vegetative cells and spore in feces. Then, we evaluated the relationships between fecal pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) indexes and those efficacies after the treatment.
As a result, decreases of vegetative cells and spores were corelated with ratio of the area under the fecal drug concentration–time curve to the minimum inhibitory concentration (AUC/MIC) (R2 = 0.77、0.75), respectively. The AUC/MIC was also corelated with survival rate and clinical sickness score (R2 = 0.59、0.56), respectively. The target value to decrease vegetative cells in feces (≥5 log10 CFU/g) was estimated to be ≥17678. At the target value, 100 % of CDI mouse models were estimated to survive after treatment. These results suggested that an optimal fecal PK/PD index of VCM to treat CDI was AUC/MIC ≥17678. Similarly, the optimal fecal PK/PD index of MNZ was AUC/MIC ≥274.
We successfully developed novel in vivo PK/PD evaluation models against CDI and elucidate optimal fecal PK/PD indexes of MNZ and VCM to treat CDI for the first time.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記
申請種類 : 福澤基金研究補助
 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Nov 30, 2023 10:23:09  
作成日
Nov 30, 2023 10:23:09  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Nov 30, 2023    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集 / 2021年度
 
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