アイテムタイプ |
Article |
ID |
|
プレビュー |
画像 |
|
キャプション |
|
|
本文 |
KO12003001-20210002-0023.pdf
Type |
:application/pdf |
Download
|
Size |
:116.8 KB
|
Last updated |
:Nov 30, 2023 |
Downloads |
: 62 |
Total downloads since Nov 30, 2023 : 62
|
|
本文公開日 |
|
タイトル |
タイトル |
遷移金属触媒と一時的配向基を活用したタンパク質ペプチド結合の化学修飾
|
カナ |
センイ キンゾク ショクバイ ト イチジテキ ハイコウキ オ カツヨウシタ タンパクシツ ペプチド ケツゴウ ノ カガク シュウショク
|
ローマ字 |
Sen'i kinzoku shokubai to ichijiteki haikōki o katsuyōshita tanpakushitsu pepuchido ketsugō no kagaku shūshoku
|
|
別タイトル |
名前 |
Metal-mediated protein modification with transient directing groups
|
カナ |
|
ローマ字 |
|
|
著者 |
名前 |
花屋, 賢悟
![](https://koara.lib.keio.ac.jp/xoonips/modules/xoonips/image.php/to_kris.png) |
カナ |
ハナヤ, ケンゴ
|
ローマ字 |
Hanaya, Kengo
|
所属 |
慶應義塾大学薬学部
|
所属(翻訳) |
|
役割 |
Research team head
|
外部リンク |
|
|
版 |
|
出版地 |
|
出版者 |
名前 |
福澤基金運営委員会
|
カナ |
フクザワ キキン ウンエイ イインカイ
|
ローマ字 |
Fukuzawa kikin un'ei iinkai
|
|
日付 |
出版年(from:yyyy) |
2022
|
出版年(to:yyyy) |
|
作成日(yyyy-mm-dd) |
|
更新日(yyyy-mm-dd) |
|
記録日(yyyy-mm-dd) |
|
|
形態 |
|
上位タイトル |
名前 |
福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集
|
翻訳 |
|
巻 |
|
号 |
|
年 |
2021
|
月 |
|
開始ページ |
|
終了ページ |
|
|
ISSN |
|
ISBN |
|
DOI |
|
URI |
|
JaLCDOI |
|
NII論文ID |
|
医中誌ID |
|
その他ID |
|
博士論文情報 |
学位授与番号 |
|
学位授与年月日 |
|
学位名 |
|
学位授与機関 |
|
|
抄録 |
抗体―薬物複合体などのバイオ医薬品創薬やケミカルバイオロジーの基礎研究において、薬物や蛍光分子などの人工分子をタンパク質の特定の位置に選択的に結合する技術(化学修飾法)が欠かせない。化学修飾法に用いる有機反応は、水溶液中、温和な反応条件(4–50℃、pH5–9程度、など)下、進行することが求められる。2000年以降、化学修飾法の研究は進展し、システイン、チロシン、トリプトファン、メチオニンなどの特徴的な反応性を利用した付加反応、酸化還元反応などによる化学修飾が報告された。しかし、これらの手法は対象のタンパク質が上記アミノ酸を持たない場合には適用できない。このような背景のもと、ポリペプチド鎖中に必ず1箇所存在するN末端アミノ酸を活用した化学修飾法を検討した。N末端にイミン形成を介して一時的に結合した配向基を利用すれば、クロスカップリング反応でN末端近傍のアミノ酸を化学修飾できると考えた。
本年度は、市販の生理活性ペプチドに対し、種々の芳香族アルデヒドを一時的配向基として用いるカップリング反応を試みた。すると予期せぬことに、銅イオン存在下、2-ピリジンカルボキシアルデヒドを作用させると、N末端アミノ酸がアルドール反応し、選択的に化学修飾されることを見出した。この反応は種々の生理活性ペプチド、タンパク質でも同様に進行した。当初目的としたカップリング反応ではないが、新たな形式の化学修飾法を開発することができた。
The chemical modification of proteins plays a prominent role in both fundamental research and industrial applications. The chemical modification requires a reaction proceeding with high chemo- and regio-selectivity under biocompatible conditions. Sophisticated strategies for selective modification of cysteine, tyrosine, tryptophan, and methionine have been developed. As a compatible approach, we envisaged a metal-mediated coupling reaction using a transient directing group for selective modification of amino acids adjacent to the N-terminus.
We have examined metal-mediated coupling reactions using aryl aldehydes as transient-directing groups. In the course of the study, we newly found that 2-pyridinecarboxaldehyde derivatives underwent a copper(II)-mediated aldol reaction at the N-terminus under physiological conditions. The reaction proceeds via the metal complex of the Schiff base of the N-terminal amino acid. The reaction can be applied for N-terminal selective modifications of proteins and peptides.
|
|
目次 |
|
キーワード |
|
NDC |
|
注記 |
|
言語 |
|
資源タイプ |
|
ジャンル |
|
著者版フラグ |
|
関連DOI |
|
アクセス条件 |
|
最終更新日 |
|
作成日 |
|
所有者 |
|
更新履歴 |
|
インデックス |
|
関連アイテム |
|