アイテムタイプ |
Article |
ID |
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プレビュー |
画像 |
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キャプション |
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本文 |
KAKEN_17K09940seika.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Nov 15, 2022 |
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: 405 |
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本文公開日 |
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タイトル |
タイトル |
ハイリスク造血器腫瘍の髄外病変に着目した新規ターゲットの探索と創薬研究
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カナ |
ハイリスク ゾウケツキ シュヨウ ノ ズイガイ ビョウヘン ニ チャクモクシタ シンキ ターゲット ノ タンサク ト ソウヤク ケンキュウ
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ローマ字 |
Hairisuku zōketsuki shuyō no zuigai byōhen ni chakumokushita shinki tāgetto no tansaku to sōyaku kenkyū
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別タイトル |
名前 |
Molecular analysis and drug discovery targeting extramedullary disease in high-risk multiple myeloma
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カナ |
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ローマ字 |
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著者 |
名前 |
服部, 豊
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カナ |
ハットリ, ユタカ
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ローマ字 |
Hattori, Yutaka
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所属 |
慶應義塾大学・薬学部 (芝共立) ・教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team head
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 20189575
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名前 |
木内, 文之
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カナ |
キウチ, フミユキ
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ローマ字 |
Kiuchi, Fumiyuki
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所属 |
慶應義塾大学・薬学部 (芝共立) ・教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team member
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 60161402
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名前 |
山田, 健人
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カナ |
ヤマダ, タケト
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ローマ字 |
Yamada, Taketo
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所属 |
埼玉医科大学・医学部・教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Research team member
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 60230463
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名前 |
柳川, 弘志
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カナ |
ヤナガワ, ヒロシ
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ローマ字 |
Yanagawa, Hiroshi
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所属 |
慶應義塾大学・薬学部・教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Collaborator
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外部リンク |
科研費研究者番号 : 40327672
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名前 |
須藤, 豊
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カナ |
ストウ, ユタカ
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ローマ字 |
Sutō, Yutaka
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所属 |
高崎健康福祉大学・有機合成化学・准教授
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所属(翻訳) |
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役割 |
Collaborator
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外部リンク |
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版 |
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出版地 |
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出版者 |
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日付 |
出版年(from:yyyy) |
2020
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出版年(to:yyyy) |
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作成日(yyyy-mm-dd) |
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更新日(yyyy-mm-dd) |
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記録日(yyyy-mm-dd) |
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形態 |
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上位タイトル |
名前 |
科学研究費補助金研究成果報告書
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翻訳 |
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巻 |
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号 |
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年 |
2019
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月 |
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開始ページ |
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終了ページ |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII論文ID |
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医中誌ID |
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その他ID |
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博士論文情報 |
学位授与番号 |
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学位授与年月日 |
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学位名 |
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学位授与機関 |
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抄録 |
本研究ではリプログラミング遺伝子Oct4が多発性骨髄腫細胞に過剰発現することを見出し、その強制発現細胞を樹立して下流シグナルの変化を検索した。Oct4強制発現細胞では間葉系遺伝子発現が増強しEMT様現象を誘導すること、MRP1トランスポーターが過剰発現し薬剤耐性化に関わることがわかった。
新規フタルイミド体TC11の最適化体PEG-TC11を開発し、in vivoにおける薬物動態と抗骨髄腫作用を確認した。PEG-TCは、サリドマイド類の標的分子cereblonには結合せず、α-tubulin、nucleophosmin -1に結合しp53非依存的にG2/M arrestを引き起こした。
In this project, we found overexpression of Oct4 gene in multiple myeloma (MM) cells and also established Oct4-overexpresed MM cell lines. In the overexpressed cells, expression of mesenchymal genes such as Snail was increased, and the EMT-like morphological change was observed. Expression of MRP1 transporter proteins was also increased, and Oct-4-overexpressed cells obtained the resistance to various anti-MM drugs.
We have also developed a novel phthalimide, TC11, and its optimized form, PEG-TC11. PEG-TC11 revealed strong growth inhibitory effects to MM cells in mice xenograft model. Even though TC11 and PEG-TC11 have structural similarity to thalidomide, they did not associated with the thalidomide-binding protein, cereblon, but with α-tubulin and nucleophosmin-1. By binding to α-tubulin and nucleophosmin-1, PEG-TC11 induced G2/M arrest without involvement of p53 and caused apoptosis of high-risk MM cells with p53 deletion.
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目次 |
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キーワード |
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NDC |
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注記 |
研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2017~2019
課題番号 : 17K09940
研究分野 : 血液内科学
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言語 |
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資源タイプ |
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ジャンル |
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著者版フラグ |
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関連DOI |
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アクセス条件 |
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最終更新日 |
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作成日 |
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所有者 |
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更新履歴 |
Mar 5, 2021 | | インデックス を変更 |
Nov 15, 2022 | | 著者 名前,著者 カナ,著者 ローマ字,著者 所属,著者 所属(翻訳),著者 役割,著者 外部リンク,著者 著者ID,抄録 内容,注記 注記 を変更 |
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関連アイテム |
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