高グルコース環境は培養アストログリアにおいてminor pathwayの1つHBP亢進に伴ってERストレスを惹起し, Keap1/Nrf2システムを介して別のminor pathwayであるPPPの律速酵素glucose 6-phophate dehydrogenaseを誘導する。糖尿病における炎症の関与が知られているが, LSP刺激がMAPKを介してPPPを活性化することは, アストログリアのTLR4刺激を介した細胞障害に対する保護機構と考えられた。ケトン体産生はアストログリアにおいて高率で, 神経細胞のTCAサイクルのエネルギー代謝を維持する可能性が示唆された。
Astroglia play a pivotal role in the brain glucose metabolism. In particular, the astroglial metabolic compartment exerts supportive roles in making neurons dedicated to generating action potentials and protects them against oxidative stress associated with high energy consumption. Thus, the metabolic responses of the astroglia in patients with diabetes mellitus (DM) would be neuro-protective. DM induces numerous metabolic derangements, resulting in irreversible neuronal damage. Therefore, the metabolic responses of the astroglia in the early stage of DM could be either protective or deleterious. In this project, we focused on three major metabolic responses : 1) glucose, 2) inflammatory 3) fatty acid. A better understanding of the astroglial metabolic response in normal physiological state may be expected to lead to the development of a novel strategy in DM-associated encephalopathy.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24591276
研究分野 : 脳卒中