慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KO12003001-20230001-0015  
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Release Date
 
Title
Title ゼブラフィッシュにおけるC型糖修飾の役割  
Kana ゼブラフィッシュ ニ オケル Cガタ トウシュウショク ノ ヤクワリ  
Romanization Zeburafisshu ni okeru Cgata tōshūshoku no yakuwari  
Other Title
Title Role of C-mannosylation for zebrafish phenotypes  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 清水, 史郎  
Kana シミズ, シロウ  
Romanization Simizu, Siro  
Affiliation 慶應義塾大学理工学部  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link  
Edition
 
Place
 
Publisher
Name 福澤基金運営委員会  
Kana フクザワ キキン ウンエイ イインカイ  
Romanization Fukuzawa kikin un'ei iinkai  
Date
Issued (from:yyyy) 2024  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 p.  
Source Title
Name 福澤諭吉記念慶應義塾学事振興基金事業報告集  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2023  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
ゼブラフィッシュのC型糖修飾の責任遺伝子候補(dpy19-L1およびdpy19-L3)のcDNAを取得した。ハエ胚細胞を使用した系において両遺伝子ともC型糖修飾を触媒できることを発見した。さらに、ヒトと同様な基質特異性、すなわちdpy19-L1はN末端側のトリプトファン残基に対して、dpy19-L3はC末端側のトリプトファン残基特異的にC型糖修飾する活性を有していた。(理化学研究所:堂前直博士、鈴木健裕博士との共同研究)
次にゼブラフィッシュで両遺伝子をそれぞれノックアウトすることとした。現時点ではF2世代まで取得できている。dpy19-L1のノックアウト個体では背骨が変形する様子が観察された。一方で、dpy19-L3のノックアウト個体では目立った表現型は観察されていない。(国立遺伝学研究所:川上浩一教授、浅川和秀准教授との共同研究)
これらの結果から、dpp19-L1を介したC型糖修飾が背骨の形成に重要な役割を担っている可能性が示唆された。また、この表現型をテンプレートとすることでC型糖修飾酵素の阻害剤探索系の構築も可能だと考えられる。さらに、dpy19ファミリーの欠損などで引き起こされる疾病があるが、この表現型を回復させる薬剤をスクリーニングすることで候補化合物が選定できるかもしれない。ゼブラフィッシュではなくメダカにおいて、dpy19-L3の欠損で目の異常が観察されている。dpy19-L3のノックアウト個体取得後は目の機能を中心に機能解析を行う予定である。
We obtained cDNAs of candidate genes (dpy19-L1 and dpy19-L3) responsible for C-mannosylation in zebrafish. We discovered that both genes can catalyze C-mannosylation in a system using fly embryo cells. Furthermore, zebrafish dpy19s have the same substrate specificity as humans, dpy19-L1 has the activity of C-mannosylation specifically for tryptophan residues on the N-terminal side, while dpy19-L3 has the activity of C-mannosylation specifically for tryptophan residues on the C-terminal side. Ta. (RIKEN: Collaborative research with Dr. Naoshi Dohmae and Dr. Takehiro Suzuki)
Next, we decided to knockout both genes individually in zebrafish. At present, it is possible to obtain up to F2 generation. Deformation of the spine was observed in dpy19-L1 knockout zebrafish. On the other hand, no noticeable phenotype was observed in dpy19-L3 knockout fish. (National Institute of Genetics: Collaborative research with Professor Koichi Kawakami and Associate Professor Kazuhide Asakawa)
These results suggested that C-mannosylation mediated by dpp19-L1 may play an important role in spine formation. Furthermore, it is thought that by using this phenotype as a template, it will be possible to construct a system for searching for inhibitors of C-mannosylation. Furthermore, there are diseases caused by defects in the dpy19 family, and screening for drugs that restore this phenotype may lead to the selection of candidate compounds. Eye abnormalities have been observed in medaka, but not in zebrafish, due to deletion of dpy19-L3. After obtaining a dpy19-L3 knockout zebrafish, we plan to perform functional analysis focusing on eye function.
 
Table of contents

 
Keyword
 
NDC
 
Note
申請種類 : 福澤基金研究補助
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Feb 21, 2025 12:41:00  
Creation date
Feb 21, 2025 12:41:00  
Registerd by
mediacenter
 
History
Feb 21, 2025    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Internal Research Fund / Keio Gijuku Fukuzawa Memorial Fund for the Advancement of Education and Research Report / Academic year 2023
 
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