欧米で急増している食道腺がんは, 胆汁酸の食道内への逆流が主要因である。また中心性肥満は食道腺がんの主要なリスク因子である。一般に中心性肥満の進行に伴い血中アディポネクチンが低下する。一方, 我々は胆汁酸刺激が核内胆汁酸受容体FXRの活性化およびmiR-221/222の亢進を介して発がん促進に寄与することを報告していたが, 今回さらにmiR-221/222がCOX-2発現を増加させることを見出した。更にアディポネクチンはこのCOX-2上昇を是正する作用があるがわかった。この結果は, 中心性肥満を有する食道腺がんハイリスク症例にはアディポネクチン受容体作動薬による化学予防が有効である可能性を示唆した。
Esophageal adenocarcinoma, which is rapidly increasing in Western countries, is one of the complications of gastroesophageal reflux disease. Bile reflux and central obesity are major risk factors for esophageal adenocarcinoma. In general, plasma adiponectin levels are decreased through the progression of central obesity. We had reported that bile acids contribute to carcinogenesis through the activation of nuclear bile acid receptor (FXR) and the enhancement of miR-221/222. Herein, we identified that miR-221/222 enhance the expression of COX-2 in esophageal epithelial cells. On the other hand, COX-2 expression was suppressed during exposure to adiponectin receptor agonist. These results suggest adiponectin receptor agonist might work as a chemopreventive agent for esophageal adenocarcinoma among high-risk individuals with central obesity.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2014～2015
課題番号 : 26860527
研究分野 : 消化器内科学