本研究課題では, KSHVウイルスによる直接的な免疫抑制性サイトカインIL-10の発現誘導メカニズムの解明を目的とした。その結果, IL-10遺伝子プロモーター上でのK-RTA反応性のDNA領域が同定された。また, ここに結合すると報告されている他の転写因子がK-RTAと協調的にIL-10プロモーターの活性化を引き起こすことが初めて明らかになった。さらに, 間接的な作用として, アセチル化因子による転写複合体がK-RTAのIL-10 プロモーター活性化に関与する事が明らかになった。今後はこれらの転写因子とK-RTAとの機能的協調メカニズムの解明が期待される。
In this study, we have investigated molecular mechanism involved in KSHV K-RTA-mediated regulation of IL-10. At the specific region on IL-10 gene promoter 256 base upstream from first ATG codon, we identified K-RTA-responsive region, and in addition, we found that some host cell factor (s) seemed to modulate K-RTA-mediated IL-10 promoter activation. We found when K-RTA was co-expressed with some transcriptional factor, synergistic activation of IL-10 promoter was induced, and interestingly, posttranslational modification including protein acetylation had some impact on K-RTA. For protein acetylation modification, there are many members of histone acetylase and deacetylase families known to regulate various transcriptional mechanism so that we would like to determine which molecules were involved in K-RTA-mediated IL-10 promoter activation.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2014～2016
課題番号 : 26460076
研究分野 : 生物系薬学