慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_26293193seika  
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Release Date
 
Title
Title マイクロRNAによる心筋リプログラミングと分子基盤の解明  
Kana マイクロ RNA ニ ヨル シンキン リプログラミング ト ブンシ キバン ノ カイメイ  
Romanization Maikuro RNA ni yoru shinkin ripuroguramingu to bunshi kiban no kaimei  
Other Title
Title Cardiac reprogramming and miRNA  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 家田, 真樹  
Kana イエダ, マサキ  
Romanization Ieda, Masaki  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・専任講師  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 70296557
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2018  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2017  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
我々はこれまでに心筋リプログラミング遺伝子を導入することで直接心筋作製可能であることを示してきた。しかしリプログラミングの分子機構は不明であり, また転写因子のみによる心筋の誘導効率は十分でないなどの課題もある。我々は本研究で心筋マイクロRNAであるmiR-133が心筋リプログラミングをマウスおよびヒト細胞で促進すること, さらにその分子メカニズムとしてmiR-133がSnai1を直接抑制して線維芽細胞の形質を抑制し心筋誘導することを見出した。本研究は世界で初めて心筋リプログラミングの分子基盤の一端を明らかにした論文である。
Here we found that addition of miR-133a (miR-133) to Gata4, Mef2c, and Tbx5 (GMT) or GMT plus Mesp1 and Myocd improved cardiac reprogramming from mouse or human fibroblasts by directly repressing Snai1, a master regulator of epithelial-to-mesenchymal transition. MiR-133 overexpression with GMT generated 7-fold more beating iCMs from mouse embryonic fibroblasts, and shortened the duration to induce beating cells from 30 to 10 days, compared to GMT alone. Snai1 knockdown suppressed fibroblast genes, upregulated cardiac gene expression, and induced more contracting iCMs with GMT transduction, recapitulating the effects of miR-133 overexpression. In contrast, overexpression of Snai1 in GMT/miR-133-transduced cells maintained fibroblast signatures and inhibited generation of beating iCMs. MiR-133-mediated Snai1 repression was also critical for cardiac reprogramming in adult mouse and human cardiac fibroblasts.
 
Table of contents

 
Keyword
再生  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(B)(一般)
研究期間 : 2014~2017
課題番号 : 26293193
研究分野 : 循環器内科
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Nov 12, 2018 15:24:09  
Creation date
Nov 12, 2018 15:24:09  
Registerd by
mediacenter
 
History
Nov 12, 2018    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2017 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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