我々はこれまでに心筋リプログラミング遺伝子をレトロウイルスベクターで遺伝子導入することで直接心筋作製可能であることを示してきた。しかしながら臨床応用には挿入変異のない安全なベクターの開発が必要と考えて, センダイウイルスベクターによる安全な心筋誘導確立を目指して本研究を行った。これまでに心筋リプログラミング遺伝子を発現するセンダイウイルスベクターを作製して, このベクターを用いることでマウス線維芽細胞を直接心筋細胞にリプログラミングすることに成功した。
Heart disease remains a leading cause of death worldwide, and new therapies are highly demanded. As cardiomyocytes are terminally differentiated cells, regenerative therapy has emerged as an attractive approach for the treatment of heart failure. Direct cardiac reprogramming approach might be a powerful strategy toward this treatment. We reported that a combination of three cardiac-specific transcription factors, Gata4, Mef2c, and Tbx5 (GMT), could directly reprogram fibroblasts into cardiomyocyte-like cells in vitro and in vivo. The aim of this study is to develop new Sendai viral vectors (SeVs) which overexpress reprogramming factors without genomic integration, and to determine the efficiency and safety of cardiac reprograming with SeVs. We generated SeVs vectors containing GMT and found that the vector could efficiently reprogram mouse fibroblasts inot cardiomyocyte-like cells in vitro.

研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2013～2015
課題番号 : 25670394
研究分野 : 医歯薬学