哺乳類大脳皮質発生において, 細胞外糖蛋白質リーリンは受容体ApoER2とVLDLRに結合してシグナルを伝達することによってニューロン移動を制御するが, その作用機構には不明な点が残されている。我々はApoER2ノックアウトマウスにおいて (1) 中間帯でのニューロン移動が障害されること, (2) ニューロンが辺縁帯直下で正常に停止せず辺縁帯内部へ侵入することを見出した。また下流分子を検討し, Rap1, integrin, Aktが辺縁帯下部でのニューロンの移動停止に, Aktが中間帯でのニューロン移動に関与することを明らかにした。これらの結果から, ニューロン移動におけるApoER2の作用機構が明らかになった。
The extracellular protein Reelin sends signals to various downstream molecules by binding to its receptors, ApoER2 and VLDLR and exerts essential roles in the formation of the mammalian layered neocortex. Here, we we found that the neurons ectopically invaded the MZ and that neuronal migration was disrupted in the intermediate zone in the Apoer2 KO mice. Expression of ApoER2 partially but significantly rescued Apoer2 KO phenotype, suggesting that ApoER2 control migratory behavior of neurons by both cell-autonomous and non-cell-autonomous manners. As for cell-autonomous functions, we found that Rap1/integrin α5 and Akt restored the failure of termination of migration beneath the MZ and neuronal migration in the IZ of Apoer2 KO mice. These data indicate that ApoER2 controls multiple processes in neuronal migration, including the early stage of radial migration and termination of migration beneath the MZ in the developing cerebral cortex.
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