前立腺癌(Prostate Cancer:PCa)がアンドロゲン依存性を逸脱し、難治性の去勢抵抗性前立腺癌(Castration Resistant Prostate Cancer:CRPC)へ進展する過程は様々な機序が関連し、包括的にその進展を理解し解明することは難しい。本研究では、新規血管新生関連マーカーVASH1とアンドロゲン産生系に着目し解析した。VASH1の発現は予後因子で、真の血管新生を反映していることが示唆され、またCRPCではDHTの産生が5α還元酵素活性の低下を伴って有意に抑制されていることを発見し、進行性前立腺がんにおける微小環境ネットワークの一端を明らかにした。
To reveal tumor microenvironment in Prostate Cancer (PCa), we focused on angiogenesis and androgen production. We examine the expression of VASH1 in PCa specimens. We found VASH1 density represents a clinically relevant predictor of patient prognosis and can be a new biomarker that would provide additional prognostic information in PCa (Kosaka T. et al. Br J Cancer 2013). To ascertain the potential SRD5A activity, we cultured two human CRPC cell lines: C4-2 and C4-2AT6 cells with steroid precursors: 13C-Adione, and analyzed the sequential biosynthesis of 13C-T and 13C-DHT by LC/MS/MS. 13C-DHT concentration in C4-2AT6 cells was significantly lower than C4-2. An increased concentration of DHT did not have a positive effect on cell proliferation. SRD5A inhibitors did not have any inhibitory effect, suggesting CRPC cells may have an unknown regulation system to protect themselves from androgenic suppressive effect mediated by SRD5A activity (Kosaka T. et al. Scientific Rep 2013).

研究種目 : 研究活動スタート支援
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24890230
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 泌尿器科学