脊索腫は脊索の遺残組織から発生し頭蓋底に好発する難治性の腫瘍です。今回私達は比較ゲノムハイブリダイゼーション法を用いた染色体解析を行い、経過との比較を行いました。また、近年脊索腫の進行において重要な役割を果たしているとされるT遺伝子とその産物であるbrachyuryタンパク質についても調べ、経過との比較を行いました。染色体1番短腕の欠失と1番長腕, 2番短腕の過剰がある症例、brachyuryの発現のある症例、T遺伝子のコピー数増加のある症例などは、再発までの期間が短く予後が悪いことが明らかになりました。今回の結果によりbrachyuryが分子標的治療の標的として有望である事がわかりました。
Chordoma is an invasive tumor that develops from notochordal remnants and frequently occurs in skull base. T gene and its product (brachyury) have been recently suggested to play an important role in chordoma progression. We analyzed skull base chordomas for chromosomal copy number aberrations by comparative genomic hybridization, brachyury expression by immunohistochemistry, and T gene copy number by fluorescence in situ hybridization. Statistical analyses demonstrated that losses on chromosome 1p and gains on 1q, 2p, expression of brachyury, and gain of T gene were significantly associated with shorter progression free survival. Our results suggest that brachyury-negative chordomas are biologically distinct from brachyury-positive chordomas, and T/brachyury might be one of the best molecular therapeutic targets of chordoma.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24791519
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・脳神経外科学