本研究では, 膵癌細胞が組織内に単独で浸潤する特徴的病理像, 弧在性浸潤に注目した。この病理像が目立つ膵癌は悪性度が高いことが知られているが, その分子メカニズムは今まで不明であった。我々は膨大な遺伝子発現情報の中から, この現象のキーとなる重要分子二つ, SMAD3とIntegrin beta 4(ITGB4)が見出した。本研究の結果により, これらの分子の高発現はEMTと称される特徴的浸潤様式と強く関わること, さらにSMAD3ならびにITGB4が膵癌の新規予後予測マーカーとなることが明らかとなった。本研究成果は, 極めて高悪性度の膵癌に対する悪性度分子診断や新規治療ターゲット開拓に寄与すると期待される。
This study focuses on "Solitary cell infiltration", which is a characteristic pathological finding of pancreatic cancer cells singly infiltrating into the tissue stroma. High degree of solitary cell infiltration is known to reflect the tumor aggressiveness of pancreatic cancer. However the molecular mechanism is unclear.
Among vast number of molecules expressed in cance cells, we found the two important molecules, SMAD3 and Integrin beta 4 (ITGB4), as key player in the mechanism of solitary cell infiltration. We showed that these molecules are related to the promotion of a characteristic invasive property (EMT), and that both SMAD3 and ITGB4 are novel prognostic markers in pancreatic cancer. Our results are expected to contribute to the molecular diagnosis of tumor aggressiveness and the exploitation of novel molecular targets in clinical cancer of the pancreas.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24790362
研究分野 : 人体病理学