近年、HOXB9は発生時のみならず成長後も発現し悪性腫瘍等の発症や悪性化に関わることが明らかになっている。今回我々は、HOXB9と乳癌についての研究を進める中で、HOXB9遺伝子にスプライスバリアント(HOXB9T)が存在することを発見した。このバリアントはフレームシフトによりストップコドンが生じるためコーディングが途中で終了し、DNA結合部位であるホメオドメインや補因子結合部を欠いた構造となるため、HOXB9の構造の変化が下流のシグナル伝達経路へ与える影響は大きい。そのため、HOXB9タンパクがこのバリアントにシフトすることで、乳癌の増殖や進展に寄与すると考えられた。
First identified as a developmental gene, HOXB9 is also known to be involved in tumor biological processes, and its aberrant expression correlates with poor prognosis of various cancers. In this study, we isolated a homeodomain-less, novel HOXB9 variant (HOXB9v) from human breast cancer cell line-derived mRNA. We confirmed that the novel variant was produced from variationless HOXB9 genomic DNA. RT-PCR of mRNA isolated from clinical samples and reanalysis of publicly available RNA-seq data proved that the new transcript is frequently expressed in human breast cancer. Exogenous HOXB9v expression significantly enhanced the proliferation of breast cancer cells, and gene ontology analysis indicated that apoptotic signaling was suppressed in these cells. Considering that HOXB9v lacks key domains of homeobox proteins, its behavior could be completely different from that of the previously described variationless HOXB9.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2019～2021
課題番号 : 19K09057
研究分野 : 乳腺外科