腎細胞癌の網羅的遺伝子解析により、ヒストン修飾やクロマチンリモデリングに関わる遺伝子変異の頻出が明らかとされている。本研究では、腎細胞癌で重要なドライバー遺伝子であるHIF2Aのヒストン修飾解析を行い、活性化修飾パターンに違いがあることを見出した。
また、これらエピジェネティクスにかかわる遺伝子群の変異は、病理組織学的なグレードとT分類には影響を与えない一方で、無増悪生存期間や全生存期間の独立した有意な予後不良因子であった。さらに、いくつかの免疫細胞マーカーは、遺伝子群の変異を認める症例で有意な低下を認めており、エピジェネティクス関連遺伝子と腫瘍免疫の関係が示唆された。
Recent high-throughput profiling of renal cell carcinomas (RCC) has identified a recurrent mutation including chromatin regulators, such as genes involved in the chromatin remodeling or in histone modifications. In this study, using a chromatin immunoprecipitation assay, we found that there was a significant difference in active modification patterns in the promoter region of HIF2A, which is a potent oncogenic driver in RCC. The mutation in chromatin regulators, did not affect the pathological tumor grade nor T stage; however, it revealed to be an independent significant factor that affect overall and progression free survival of RCC patients. Moreover, some molecular markers of immune cells was significantly decreased in the tumor samples harboring the mutation, suggesting the interaction of chromatin regulators and tumor-immune system.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18K09150
研究分野 : 医歯薬系