本研究では、発症初期の未治療の関節リウマチ患者の腸管内において、腸内細菌が食物繊維を資化して産生する短鎖脂肪酸の1つである酪酸が顕著に低いことを明らかにした。さらに、酪酸がマウスの自己免疫性関節リウマチモデルの発症を抑制することを見出した。酪酸は、濾胞制御性T細胞数を増加させ、関節炎の発症に必要な自己抗体の産生を抑制していた。さらに、新規に濾胞制御性T細胞培養系を開発し、酪酸による濾胞制御性T細胞の分化誘導メカニズムを検証した。その結果、酪酸はそのヒストン脱アセチル化酵素阻害作用を介して、分化に重要な転写抑制因子Bcl-6の発現を誘導することでその分化を促進していることを明らかにした。
We found that butyrate, one of the short-chain fatty acids produced by the gut commensal bacteria, significantly decreased in the intestinal tract of the early stages untreated rheumatoid arthritis patients compared to healthy people. Furthermore, we found that the treatment of the butyrate diet mitigated the development of an autoimmune rheumatoid arthritis model in mice. Butyrate increased the number of follicular regulatory T cells and suppressed the production of autoantibodies required for the development of arthritis. Moreover, we developed a new follicular regulatory T cell culture system and examined the mechanism of induction of follicular regulatory T cell differentiation by butyrate. Using the culture system, we found that butyrate promotes the differentiation of follicular regulatory T cells by inducing the expression of the transcriptional repressor Bcl-6, which is essential for the differentiation through its histone deacetylase inhibitory action.

研究種目 : 若手研究 (B)
研究期間 : 2017～2020
課題番号 : 17K15734
研究分野 : 免疫学