慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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KAKEN_16K21362seika  
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KAKEN_16K21362seika.pdf
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Title
Title スルホン酸エステルを母核とした刺激応答性リンカーの開発とプロドラッグへの応用  
Kana スルホンサン エステル オ ボカク ト シタ シゲキ オウトウセイ リンカー ノ カイハツ ト プロドラッグ エノ オウヨウ  
Romanization Suruhonsan esuteru o bokaku to shita shigeki ōtōsei rinkā no kaihatsu to purodoraggu eno ōyō  
Other Title
Title Development of sulfonylester-based self-immolative likers with higher degradation rates  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 花屋, 賢悟  
Kana ハナヤ, ケンゴ  
Romanization Hanaya, Kengo  
Affiliation 慶應義塾大学・薬学部 (芝共立)・助教  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 50637262
Edition
publisher  
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2019  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2018  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
標的部位の微小環境に由来する化学的な刺激に応答し、薬物を放出するプロドラッグの開発は、薬の有効性の向上、および副作用の低減、の両面で重要である。化学的刺激への応答速度が速ければ、狙った場所でのみプロドラッグを活性化することができる。本研究課題では、刺激応答性アミノスルホン酸エステルリンカーを開発し、その化学構造と薬物の放出速度の関係を明らかにした。そしてその結果をふまえ新たな化学構造を持つプロドラッグの開発を試みた。
Prodrugs are drug precursors which are designed to be activated through enzymatic or chemical transformation in vivo microenvironment. Fast reaction kinetics of activation reactions are required to exert maximum biological activity with fewer side effects. We have proposed the sulfonate-based prodrug strategy: prodrugs with sulfonylester-based self-immolative linkers release active drugs through enzymatic cleavage of trigger moieties and successive intramolecular nucleophilic attack of terminal amino group to sulfonylester. In this strategy, intramolecular cyclization had been revealed to be a rate limiting step. In this study, various substituents were introduced on terminal amino group and/or alkyl chain of sulfonylester-based linker and reaction kinetics of intramolecular cyclization were evaluated. With the results in hand, photo- and oxidation-sensitive prodrugs were designed and their properties were examined.
 
Table of contents

 
Keyword
プロドラッグ  

スルホン酸エステル  

分子内環化  

γ-スルタム  

自己分解  

刺激応答性リンカー  
NDC
 
Note
研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016~2018
課題番号 : 16K21362
研究分野 : 生物有機化学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
 
Full text URI
 
Access conditions

 
Last modified date
Oct 31, 2019 11:11:09  
Creation date
Oct 31, 2019 11:11:09  
Registerd by
mediacenter
 
History
Oct 31, 2019    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2018 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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