急性大動脈解離 (AAD) は致死率の高い循環器救急疾患であり、加齢が危険因子として知られるが、詳細な発症機序の研究は進んでいない。我々はこれまでの研究で100%の確率でAADを発症する新たなマウスモデルを確立した。この病理学的解析では解離血管で細胞老化の代表的マーカーの発現亢進及び細胞老化に溶く直的な向炎症性表現型とJAK2リン酸化亢進が見られた。遺伝学的細胞老化阻害モデル、細胞老化阻害剤投与モデル、JAK阻害剤投与モデルにAADを作成するといずれもAAD発症率は低下し特にp21欠損マウスで顕著だった。以上からp21を中心として細胞老化とそのシグナルが大動脈解離発症に関与する可能性が示唆された。
Acute aortic dissection (AAD) is a critical acute vascular disease with high mortality rate, but its pathogenesis remains unknown. We established a novel mouse model and we found the upregulation of representative senescence markers and the secretion of pro-inflammatory cytokines together with JAK2 phosphorylation coinciding senescence-associated secretory phenotype. We tested AAD incidence using senescence key molecule deleted mice, senolytics treated mice, and JAK inhibitor treated mice. All the mice showed significant decrease in AAD incidence, especially p21 knockout mice. P21-mediated senescence and the following JAK signaling might be involved in the pathogenesis of AAD.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2016～2019
課題番号 : 16K10668
研究分野 : 内科学