我々は, 脊髄損傷に対するマウス及びヒトiPS細胞由来神経幹/前駆細胞(iPS-NS/PCs)移植の有効性を報告してきた。損傷脊髄部へのiPS-NS/PCs移植により, 下肢運動機能が改善する一方で, iPS細胞株によっては移植後長期経過後glioma様の腫瘍を形成することも明らかとなった。脊髄損傷に対するiPS細胞療法をヒトに応用する場合, 腫瘍化しない"安全な"iPS-NS/PCsの選別が重要である。本研究では, 脊髄損傷に対するiPS-NS/PCs移植後の造腫瘍性に関わる候補遺伝子やエピゲノム変異を選別した。腫瘍化しない細胞株の選定と移植前細胞の至適継代数の調整が安全性の確保には重要である。
We have reported the effectiveness of transplanting human iPS cell-derived Neural Stem/Progenitor Cells (hiPS-NS/PCs) for spinal cord injury in rodents as well as primates. Although hiPSC derivatives are considered promising cellular resources for regenerative medicine, their tumorigenicity potentially limits their clinical application. Improved cell quality and safety will be crucially important for any clinical use of hiPSC-NS/PCs. To gain insight into the mechanisms underlying the regulation of tumorigenicity in hiPSC-NS/PCs, we performed a series of integrated DNA methylation and gene expression analyses using tumorigenic and non-tumorigenic hiPSC-NS/PCs. These results indicate that different NS/PC clones have different DNA methylomes and that DNA methylation patterns are unstable as cells are passaged. Therefore, DNA methylation profiles should be included in the criteria used to evaluate the tumorigenicity of hiPSC-NS/PCs in the clinical setting.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K10422
研究分野 : 脊髄損傷