薬物代謝酵素CYP3A4の遺伝的variantsを用いた検討から, 阻害剤の阻害特性に対して遺伝的変異がもたらす影響は, 阻害剤の種類や, 評価に用いる基質によって異なることが明らかとなった。また, CYP2C9やCYP2C19を用いた検討からは, 飲食物に含まれるさまざまな阻害剤の阻害様式は, CYP3A4, 2C9, 2C19といったisoform間で様々であり, 臨床的に寄与する阻害特性を考慮に入れた検討が必要であることがわかった。
薬物トランスポータOATP1A2およびOATP2B1を用いた検討から, グレープフルーツジュース中に新規の阻害成分が含まれる可能性を見出した。
The influences of genetic variation of CYP3A4 on the inhibitory kinetics of its inhibitors varied among the inhibitors and affected by the probe substrate used. The inhibitor manners (patterns) of metabolic inhibitors contained in fruit juice are different among CYP isoforms, i.e. CYP3A4, 2C9 and 2C19. The research should be focused upon the mode of inhibition that is clinically most relevant.
Using newly developed cell lines stably expressing a transporter OATP1A2 or OATP2B1, some unidentified inhibitory ingredient(s) for these transporters are considered to be contained in some fractions of grapefruit juice.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K08596
研究分野 : 臨床薬物動態学