慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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ID
KAKEN_15K07011seika  
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KAKEN_15K07011seika.pdf
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Last updated :Nov 12, 2018
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Release Date
 
Title
Title 膜結合性ヘムタンパク質PGRMC1の構造的制御による生理機能の解明  
Kana マク ケツゴウセイ ヘムタンパクシツ PGRMC1 ノ コウゾウテキ セイギョ ニ ヨル セイリ キノウ ノ カイメイ  
Romanization Maku ketsugōsei hemutanpakushitsu PGRMC1 no kōzōteki seigyo ni yoru seiri kinō no kaimei  
Other Title
Title Analysis of functional regulation of PGMRC1  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 加部, 泰明  
Kana カベ, ヤスアキ  
Romanization Kabe, Yasuaki  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部(信濃町)・専任講師  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 20397037

Name 内田, 毅  
Kana ウチダ, タケシ  
Romanization Uchida, Takeshi  
Affiliation 北海道大学・理学部・准教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 30343742
Edition
 
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2018  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2017  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
本研究では, 新規のガス応答性因子として同定した膜タンパク質タンパク質PGRMC1の構造的機能制御の解明を行った。X線結晶構造解析により, PGRMC1はチロシン残基のヘム配位によって, 突出したヘム同士が重なり合った特異な重合体構造を形成することを見出し, 生体内ガスCOがこの重合が解離してPGRMC1の機能を阻害することを見出した。PGRMC1はがん細胞内のヘム濃度に応答して重合化することにより活性化し, がん増殖に関わるEGFRと会合してがん増殖シグナルを増強するという, ダイナミックな構造変換によって機能することを明らかとした(Nature Commun 2017)。
Progesterone receptor membrane component 1 (PGRMC1) is a haem-containing protein that interacts with epidermal growth factor receptor (EGFR) and cytochromes P450 to regulate cancer proliferation and chemoresistance; its structural basis remains unknown. Crystallographic analyses revealed that PGRMC1 forms a stable dimer through stacking interactions of two protruding haem molecules. The haem iron is five-coordinated by Tyr113. Haem-mediated PGRMC1 dimerization is required for interactions with EGFR and cytochromes P450, cancer proliferation and chemoresistance against anti-cancer drugs. This study demonstrates protein dimerization via haem-haem stacking, which has not been seen in eukaryotes, and provides insights into its functional significance in cancer.
 
Table of contents

 
Keyword
ヘム  

がん増殖  

構造生物科学  
NDC
 
Note
研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015~2017
課題番号 : 15K07011
研究分野 : 生物学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
131.113.194.249
Access conditions

 
Last modified date
Nov 12, 2018 15:24:18  
Creation date
Nov 12, 2018 15:24:18  
Registerd by
mediacenter
 
History
Nov 12, 2018    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Grants-in-Aid for Scientific Research / Fiscal year 2017 / Japan Society for the Promotion of Science
 
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