研究成果１ 腎がんCD8陽性T細胞の不均一性解析（Murakami T, et al. Cancer Immunol Immunother 2021 IF:6.968）：腎がんは、他の固形癌と一線を画す、特殊な腫瘍免疫微小環境の存在が示唆されている。我々は、CD8陽性T細胞を均一な細胞集団として扱うのではなく、不均一性を考慮しサブポピュレーションごとに分類して扱う必要があると考えた。本成果では、腎がん腫瘍免疫微小環境の理解において、CD8陽性T細胞不均一性に考慮した解析の重要性が、シングルセルパソロジーで明らかとなった。
研究成果２ 腎がんシングルセルパソロジーによるAXL/GAS6発現解析（Hakozaki K, et al. Br J Cancer 2021 IF:7.640）：我々は、腎細胞癌おけるAXL/GAS6発現と予後・癌免疫微小環境との関連を、シングルセルパソロジーによって解析した。本成果では、シングルセルパソロジーによって示された腎がんAXL/GAS6 socreは有用な予後マーカーであると同時に、癌免疫微小環境とも相関することが示された。
研究成果３ 免疫チェックポイント分子LAG-3, TIM-3, TIGITによる腎がんリスク分類の構築（Takamatsu K, et al. Nat Commun 2021 IF:14.919）： LAG-3、TIM-3、TIGITは、次世代チェックポイント阻害剤の標的分子として注目を集める。我々は、腎がんにおけるこれら3分子の発現を空間的に評価し、臨床病理的な診断基盤を最新のシングルセルパソロジーによって作成した。
研究成果４ 淡明型腎細胞癌における三次リンパ様構造の特異性解析（Masuda T, et al. J Immunother Cancer 2022 IF:13.751）：近年、様々な癌種で三次リンパ様構造と免疫チェックポイント阻害薬の治療効果が関連付けられており、腫瘍免疫におけるB細胞の注目度は高い。我々は、淡明型腎細胞癌の三次リンパ様構造を、同じ泌尿器癌の膀胱癌と比較検討し、予後への影響・成熟度・空間分布・腫瘍免疫環境の相違を包括的に評価した。
Results 1. Heterogeneity analysis of CD8-positive T cells for renal cancer (Murakami T, et al. Cancer Immunol Immunother 2021): Renal cancer has a special tumor microenvironment that sets it apart from other solid cancers. We considered that CD8-positive T cells should not be examined as a uniform cell population but should be classified and examined by subpopulation in consideration of heterogeneity. In this regard, we found the importance of single-cell analysis (i.e., single cell pathology) considering CD8-positive T cell heterogeneity in understanding the immune microenvironment of renal cancer.
Results 2. Analysis of AXL/GAS6 Expression in Renal Cancer by Single Cell Pathology (Hakozaki K, et al. Br J Cancer 2021): We elucidated the relationship between AXL/GAS6 expression, prognosis, and tumor microenvironment in renal cell carcinoma by single cell pathology. This result showed that the renal cancer AXL/GAS6 score was a useful prognostic marker and correlated with the immunosuppressive tumor microenvironment.
Results 3. Establishment of Novel Risk Classification in Renal Cancer by Immune Checkpoint Molecules LAG-3, TIM-3, and TIGIT (Takamatsu K, et al. Nat Commun 2021): Notably, LAG-3, TIM-3, and TIGIT are next-generation molecules for immune checkpoint inhibitors. Herein we spatially evaluated the expression of these three molecules in renal cancer and created a clinical basis for pathologically diagnosing renal cancer outcomes by the latest single-cell pathology.
Results 4. In-situ Analysis of Tertiary Lymphatic Structure in Renal and Urinary Bladder Cancer (Masuda T, et al. J Immunother Cancer 2022): In recent years, the association between tertiary lymphoid structure and effects of immune checkpoint inhibitors have been examined in various cancer types; thereby the attentions of B cells in tumor immunity are increasing. We compared the tertiary lymphoid structure of clear-cell renal cell carcinoma with bladder cancer, and comprehensively evaluated those effects on prognosis, maturity, spatial distribution, and differences in tumor immune environment.
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