2019年度までの解析により、化学療法や免疫療法を施行した種々のがんにおいて、治療前後の血中IL-6高値の症例で予後不良の傾向があるという所見を得ていた。
2020年度は、胃がんにおいての免疫チェックポイント阻害剤（Nivolumab, Pembrolizumab) 投与症例(n=28)について同様の解析を実施した。治療前の測定値は生存期間(OS)や無増悪生存期間(PFS)に影響しなかったが(OS,PFSそれぞれ p=0.6013, 0.3934)、投与２週後の血中IL-6は高値の方が予後不良で、OS,PFSともに有意な差が認められた(p=0.0231, 0.0130, Wilcoxon test)。これらは今までの結果と類似するものであった。
一方、胃がんの化学療法と免疫療法の併用（PTX+RAM+NIVO臨床試験）症例(n=41)においても血中IL-6レベルと OS, PFS の関連を検討した。治療前のIL-6が高値の場合は予後不良、反対に治療後はIL-6高値の場合は予後良好の傾向が認められ(OS,PFSでそれぞれ p=0.0897, 0.0728、p=0.2286, 0.1847)、前後比が低値の症例で予後良好であった（それぞれ p=0.0359, 0.0362, 最後のみ Log-rank test）。その他のサイトカインについても解析を実施したが、一定の傾向は見られなかった。
以上の結果より、免疫療法のみの症例では治療前後にかかわらずIL-6低値の方が予後良好で、化学療法との併用では治療前に比して治療後にIL-6高値になると予後良好になることが明らかになった。治療前の IL-6 は腫瘍やその近傍の慢性炎症状態の細胞から放出されていると考えられる。また、治療後にIL-6が高値になる症例で予後が良好になった理由としては、化学療法が奏功して急性炎症が起きた細胞から放出されたのではないかと推測される。
なお、過去にメラノーマおよび肺がんの免疫チェックポイント阻害剤単独治療の検体で同様の結果を得ていたため、IL-6レセプターであるIL-6Rとgp130も測定を実施し、それらと予後との関連を調べたが、関連性は認められなかった。
We previously indicated that in patients on chemotherapy and immunotherapy, those with elevated blood levels of IL-6 have a poor outcome. Similar findings were obtained with the gastric cancer cases (N = 28) on immune checkpoint inhibitors; the IL-6 readouts before the treatment were not related to OS or PFS, while elevated IL-6 levels two weeks after the treatment were significantly associated with a poor outcome in terms of OS and PFS. We went on to study the relationship between IL-6 levels, and OS and PFS in gastric cancer cases undergoing both chemotherapy and immunotherapy. Patients had a poor outcome when pretreatment IL-6 levels were high, but a tendency for a better outcome was noted when post-treatment levels were high. Significance for the better outcome was noted in the cases with a lower ratio of pre-/post-treatment. No trend was found with other cytokines. It is suggested that tumor cells or neighboring cells under chronic inflammation would be considered a major IL-6 source before treatment, whereas, after treatment, cells affected by acute inflammation would add to the secreted IL-6. Besides, we sought to examine a relationship between the prognosis and levels of IL-6 receptors, IL-6R and gp130; however, no obvious findings were obtained.
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