慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2018000005-20180368  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル 発生期脳室下帯における多極性-双極性ニューロン変換の分子機構  
カナ ハッセイキ ノウシツ カタイ ニ オケル タキョクセイ-ソウキョクセイ ニューロン ヘンカン ノ ブンシ キコウ  
ローマ字 Hasseiki nōshitsu katai ni okeru takyokusei-sōkyokusei nyūron henkan no bunshi kikō  
別タイトル
名前 Molecular mechanisms underlying transition from multipolar to bipolar neurons in the developing neocortex  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 廣田, ゆき  
カナ ヒロタ, ユキ  
ローマ字 Hirota, Yuki  
所属 慶應義塾大学医学部基礎教室専任講師 (有期・医学部)  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2019  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2018  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
大脳皮質ではニューロンの約70%が興奮性ニューロンであり、発生過程においてこれらのニューロンは外套の脳室に面した脳室帯とそのすぐ上部にある脳室下帯で産生される。その後、ニューロンは複数の異なる移動様式を示しながら放射状に脳表層へ向かって移動し、皮質板を形成する。巨大細胞外糖タンパク質であるリーリンは主に辺縁帯に含まれるカハールレチウス細胞から分泌され、受容体ApoER2とVLDLRに結合することによってシグナルを伝達し、大脳皮質形成を制御する。これまでの研究でリーリンシグナルがニューロン移動過程において複数のステップを制御することが明らかになってきた。我々は最近、Apoer2 KOにおいてニューロンが辺縁帯内部へ侵入することを報告した。このことはリーリンシグナルがニューロン移動停止において重要な機能を果たすことを示唆している。一方、Vldlr KOマウスに関しては辺縁帯に存在するニューロンの数が増加することが報告されていたが、ニューロン移動の詳細は調べられていなかった。私たちはVldlr KOマウスにおいて脳室帯で産生されたマウスを子宮内エレクトロポレーションによって標識し、移動を追跡した。その結果、ニューロンの放射状移動は正常に行われる一方で、辺縁帯直下でのニューロン移動停止が損なわれて過剰な移動を生じ、少数の細胞は辺縁帯内部に進入することを見出した。また辺縁帯に分布するVLDLR欠損ニューロンは樹状突起の形成不全を生じていた。さらに、リーリンシグナル下流で機能することが知られる分子のうち、Akt, Rap1, integrin α5β1の導入により移動の表現型がレスキューされることを見出した。これらの結果からVLDLRは樹状突起形成を介してニューロンの移動を正常に停止させることが示唆された。
During neocortical development, excitatory neurons generated in the ventricular zone migrate towards the pial surface. Neurons stop migrating when they reach at just beneath the marginal zone, then following neurons pass through preceding neurons to establish superficial layers, resulting in a so-called "inside-out" pattern. This layer formation is regulated by several signaling cascades, including the Reelin signaling. Reelin is a glycoprotein mainly secreted by Cajal-Retzius neurons in the marginal zone, and known to function via its lipoprotein receptors, apolipoprotein E receptor 2 (ApoER2) and very low density lipoprotein receptor (Vldlr), and the cytoplasmic adaptor protein disabled 1 (Dab1). The Vldlr single mutant shows invasion of migrating neurons into the MZ without defect in the radial migration, whereas reeler mice lacking the Reelin protein, Apoer2/Vldlr double knockout mice and Dab1 mutants show severe migration defects with roughly inverted formation of the cortical layers, suggesting that Vldlr has specific roles for termination of neuronal migration beneath the MZ. However, precise mechanisms by which Reelin signaling controls the termination of neuronal migration remains unclear. Here, to gain insight into the role of Vldlr-mediated Reelin signaling during cortical development, we examined the migratory behavior of Vldlr-deficient neurons in the developing brain. Stage-specific labeling of newborn neurons revealed that the both the earlier-born and later-born neurons ectopically invaded the MZ in the Vldlr mutants and that Vldlr-deficiency significantly impaired dendrite outgrowth in the MZ. Rescue experiments showed that Vldlr has a cell-autonomous function and that adhesion molecules function downstream of Vldlr. These results suggest that Vldlr controls the proper termination of radial migration during cortical development.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Oct 24, 2022 13:38:01  
作成日
Oct 24, 2022 13:38:01  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Oct 24, 2022    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興資金研究成果実績報告書 / 2018年度
 
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