慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2018000005-20180357  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル トランスポゾン抑制の開始と維持のメカニズム  
カナ トランスポゾン ヨクセイ ノ カイシ ト イジ ノ メカニズム  
ローマ字 Toransupozon yokusei no kaishi to iji no mekanizumu  
別タイトル
名前 Initiation and maintenance of transcriptional silencing of transposable elements  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 村野, 健作  
カナ ムラノ, ケンサク  
ローマ字 Murano, Kensaku  
所属 慶應義塾大学医学部基礎教室助教 (有期・医学部)  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2019  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2018  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
ショウジョウバエの卵巣において、配列情報をもつ小分子RNA(piRNA)とPiwiの複合体は、標的トランスポゾン特異的にヘテロクロマチンを形成し、転写反応を抑制していると考えられている。その仲介因子であるPanoramic(Panx)は、Piwiによって標的トランスポゾン領域へ係留され、ヒストンメチル化転移酵素Eggless依存的にヘテロクロマチンを形成すると報告されている [Yang Y. et al., Science (2015)]。申請者らはPanxに対するモノクローナル抗体を作製し、質量分析によってPanxの相互作用因子としてNxf2を同定した。Nxf2は卵巣特異的に発現し、siRNAを用いた発現抑制によりトランスポゾンが脱抑制された。さらに詳細な解析を進めるため、ラムダファージ由来のラムダNタンパク質とBoxB RNAの相互作用を用いた係留(テザリング)システムを卵巣体細胞由来の細胞株OSCに構築した。ラムダNタンパク質を融合したNxf2は、BoxB配列を保持したレポーターmRNA上に係留され、レポーター遺伝子の転写反応を抑制した。一方で、レポーター遺伝子上のリンカーヒストンH1やH3K9me3の分布量に大きな変化は見られなかった。また、ラムダN融合Nxf2による転写反応抑制は、Egglessに非依存的であった。以上の結果から、Piwi-piRNA複合体により標的へ係留されたPanx-Nxf2複合体は、クロマチン構造を介さずにトランスポゾンの抑制を開始していると考えられる。そこで、レポーター遺伝子におけるRNA Polymerase (Pol) IIの経時変化を検討したところ、ラムダN-Nxf2の発現にともなって全体的に分布量が減少していることがわかった。しかし、BoxB配列付近で蓄積するような現象は見られなかったことから、mRNAの伸長反応を阻害しているわけではないと考えている。先行研究において、Pol II相互作用因子であるPAF1複合体がPiwi-piRNA依存的な転写抑制に関与することが報告されている。現在、転写反応抑制開始へのPAF1複合体の関与を検討している。
PIWI-interacting RNAs (piRNAs) are germ line-specific small RNAs which form the effector complexes with PIWI proteins to preserve the genome integrity by repressing transposable elements (TEs). Among PIWI-clade proteins in Drosophila, Piwi is known to transcriptionally silence their targets via heterochromatin formation. Recent studies have shown that Panoramix (Panx) interacts with Piwi-piRNA complexes to induce transcriptional repression of targets mediated by recruitment of H3K9me3 marks by Histone methyltransferase Eggless [Yang Y. et al., Science (2015)]. Here, we identified a protein named nuclear export factor 2 (Nxf2) in Panx-associated complexes. Nxf2 is specifically expressed in ovaries, and its mutations have been reported to cause infertility. Depletion of Nxf2 resulted in de-silencing of piRNA target TEs coupled with decrease of linker histone H1 and H3K9me3 levels. Enforced tethering of Nxf2 to a nascent mRNA causes co-transcriptional silencing in Ovarian Somatic Cell (OSC) carrying a reporter gene, whereas it induces only a slight epigenetic change on the reporter gene. In addition, silencing by tethering of Nxf2 is independent from Eggless. Our results suggest a model in which Nxf2-Panx complex is probably tethered to a target locus through an interaction with Piwi-piRNA, and triggers transcriptional repression by interfering transcription directly, but not via chromatin structure. In fact, enforced tethering of Nxf2 decreased the level of RNA polymerase (Pol) II on the reporter but not seem to inhibit its elongation reaction. Previous report indicated that PAF1 complex interacting with Pol II modulates transcriptional silencing mediated by Piwi-piRNA. The role of PAF1 complex on transcriptional silencing triggered by Panx-Nxf2 complex is under investigation.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Oct 24, 2022 13:38:00  
作成日
Oct 24, 2022 13:38:00  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Oct 24, 2022    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興資金研究成果実績報告書 / 2018年度
 
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