老化や糖尿病網膜症(国内失明原因第2位)・網膜色素変性(同第3位)では網膜視細胞変性とそれに伴う視機能低下を生じるが、分子メカニズムは不明の点が多く、これらの神経変性への介入法は未だない。一方、網膜の光受容体である視細胞は代謝が活発であり(Hurley et al. 2011)、代謝変化が病態を形成しうる。また、adiponectin 1型受容体は糖・脂質代謝に影響する分子として知られるが、網膜における役割には不明の点が多い。

そこで我々はadiponectin 1型受容体ノックアウトマウスの網膜の変化のメカニズムを解析した。adiponectin 1型受容体は生後の網膜で徐々に発現上昇することをリアルタイムPCRで明らかにし、また、網膜視細胞に高発現していることをin situ hybridizationにより明らかにした。そして、本ノックアウトマウスでは、明らかな網膜変性とそれに伴う視機能低下があることを明らかにした。その背景には視細胞変性・細胞死があることを示した。平成28年度は本マウスにおける組織学的解析と視機能を測定する網膜電図(Electroretinogam; ERG)の測定を経時的に行った。平成29年度は主に視細胞死の始まる週齢の本マウス網膜を用い、adiponectin 1型受容体下流シグナルの活性やミトコンドリア代謝の変化を解析した。そして、平成30年度には網膜を構成する脂質の変化について解析した。このように、本ノックアウトマウスを用いadiponectin 1 型受容体の視細胞での代謝における役割を解析した。
Aging, diabetic retinopathy (2nd cause of blindness in Japan), and retinitis pigmentosa (3rd cause of blindness in Japan) causes retinal photoreceptor degeneration and related visual function impairment. However, underlying molecular mechanism remained obscure and no intervention to avoid the retinal neurodegeneration has been developed. It is known that metabolism of retinal photoreceptors is highly active (Hurley et al. 2011), therefore imbalance of metabolism can cause retinal pathogenesis. One of the molecules that affect glucose and lipid metabolisms is the adiponectin type 1 receptor, however, its role in the retina is still obscure.
Thus, we analyzed the roles of adiponectin type 1 receptor in the retina using adiponectin type 1 receptor knock out mice. We revealed that the adiponectin type 1 receptor is gradually upregulated in the retina using real time RT-PCR and in situ hybridization. We also showed that retinal neuronal degeneration and resulting visual function impairment, and the degeneration and cell death mainly occur in the photoreceptors. We performed histological analyses and visual function analyses using electroretinogam (ERG), molecular and lipid analyses using retinal samples, to analyze the roles of adiponectin type 1 receptor in the retina.