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Article |
ID |
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Caption |
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Full text |
2018000005-20180004.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Oct 24, 2022 |
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Release Date |
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Title |
Title |
心血管リスク管理における腸管ミネラルコルチコイド受容体の意義の解明
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Kana |
シンケッカン リスク カンリ ニ オケル チョウカン ミネラルコルチコイド ジュヨウタイ ノ イギ ノ カイメイ
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Romanization |
Shinkekkan risuku kanri ni okeru chōkan minerarukoruchikoido juyōtai no igi no kaimei
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Other Title |
Title |
Role of intestinal mineralocorticoid receptor on cardiovascuar morbidity
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Kana |
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Romanization |
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Creator |
Name |
栗原, 勲
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Kana |
クリハラ, イサオ
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Romanization |
Kurihara, Isao
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Affiliation |
慶應義塾大学医学部臨床教室専任講師
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team head
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Link |
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Edition |
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Place |
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Publisher |
Name |
慶應義塾大学
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Kana |
ケイオウ ギジュク ダイガク
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Romanization |
Keiō gijuku daigaku
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Date |
Issued (from:yyyy) |
2019
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Issued (to:yyyy) |
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Created (yyyy-mm-dd) |
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Updated (yyyy-mm-dd) |
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Captured (yyyy-mm-dd) |
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Physical description |
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Source Title |
Name |
学事振興資金研究成果実績報告書
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Name (Translated) |
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Volume |
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Issue |
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Year |
2018
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Month |
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Start page |
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End page |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII Article ID |
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Ichushi ID |
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Other ID |
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Doctoral dissertation |
Dissertation Number |
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Date of granted |
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Degree name |
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Degree grantor |
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Abstract |
我々は、前年度の研究において、Villin-CreマウスとMR-floxマウスの交配により、腸管上皮特異的MR欠損マウス(腸管MRKO)を作出し、その表現型解析を通じて、大腸におけるMRの上皮性Naチャネル(ENaC)を介した血圧調整の機能を明らかにし、その成果を論文報告した(Nakamura et al. J AHA, 2018)。これらの検討では、DOCA/salt負荷および低塩分負荷モデルを用いて、腸管MRの機能を検討したが、今年度は、これらのマウスに高脂肪食負荷(HFD)および高脂肪高食塩負荷(HFSD)を行い、その表現型につき検討を行った。HFDでは、control群において体重の増加に伴い血圧の上昇が認められたが、腸管MRKO群ではcontrol群に比して体重に差はないものの、有意に血圧上昇が抑制されていた。HFSDでは、この血圧差がさらに拡大することを予想していたが、大変興味深いことに、HFSDでは、HFDに比して体重増加がcontrol群、腸管MRKO群ともに有意に抑制されており、血圧も両群に差を認めなかった。また、HFDによる腸内細菌の変化を直腸便検体を用いて評価したところ、control群では、バクテロイデス属・プレボテラ属が増加傾向、ラクトバチルス属が減少傾向を示し、腸管MRKOではこれらの変化が抑制されている傾向にあった。Ksp1-CreマウスとMR-floxマウスの交配により作出した腎尿細管特異的MR欠損マウス(腎MRKO)は、サンプルサイズの確保に難渋しており、サンプル数がそろい次第、上記検討をcontrol群、腸管MRKO、腎MRKOの3群比較で進めて行く予定である。
We previously generated intestinal epithelial cell-specific MR knockout mice (IEC-MRKO) through crossbreeding of Villin-Cre mice and MR-flox mice. We demonstrated that IEC-MR is involved in the Na-handling through colonic ENaC and blood pressure regulation by two models, which are DOCA/salt loading and low salt diet, and published this result (Nakamura et al. J AHA, 2018). In the present study we employed high fat diet (HFD) and high fat and high salt diet (HFSD) to compare the phenotype of control and IEC-MRKO. In HFD models, body weight (BW) chronologically increased in both control and IEC-MRKO. Blood pressure (BP) was elevated accordingly in control while BP elevation was significantly attenuated in IEC-MRKO. In HFSD models, BW increase was abolished in both control and IEC-MRKO and there was no difference of BP in two groups. We also analyzed the gut flora by using rectally-collected feces. Bacteroides and Prevotella species tended to be increased and Lactbacillus species tended to be decreased in control. These changes were attenuated in IEC-MRKO. We also generated renal tubule-specific MR knockout mice (kidney-MRKO) through crossbreeding of Ksp1-Cre mice and MR-flox mice. Now we will schedule comparison of 3 groups (control, IEC-MRKO, Kidney-MRKO) under HFD.
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Table of contents |
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