慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2017000001-20170228  
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タイトル
タイトル 皮膚炎発症の抑制に関わる脂肪酸代謝物の探索と分子メカニズムの解析  
カナ ヒフエン ハッショウ ノ ヨクセイ ニ カカワル シボウサン タイシャブツ ノ タンサク ト ブンシ メカニズム ノ カイセキ  
ローマ字 Hifuen hasshō no yokusei ni kakawaru shibōsan taishabutsu no tansaku to bunshi mekanizumu no kaiseki  
別タイトル
名前 Lipidomics of fatty acid metabolites involved in resolution of skin inflammation  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 永沼, 達郎  
カナ ナガヌマ, タツロウ  
ローマ字 Naganuma, Tatsuro  
所属 慶應義塾大学薬学部助教  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
Publisher  
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2018  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2017  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
本研究では, 皮膚の炎症抑制に関わる脂肪酸代謝物の発見を目指しており, 本年度は接触性皮膚炎モデルマウスにおける脂肪酸代謝物の解析を行った。また, ヒトケラチノサイトでの効果検証のため, ヒトケラチノサイトの3次元培養系の構築を目指した。
【接触性皮膚炎モデルマウスにおける脂肪酸代謝物の解析】
接触性皮膚炎モデルとして, ジニトロフルオロベンゼン(DNFB)誘導性接触性皮膚炎モデルを用いた。まずはDNFBモデルにおいて, 皮膚炎を惹起してから回復するまで継時的にサンプリングを行い, LC-MS/MSにより脂肪酸代謝物を網羅的に解析した。その結果, エイコサノイド類を含む多くの脂肪酸代謝物が炎症のピーク時に上昇するのに対し, 8位にヒドロキシ基を有するアラキドン酸代謝物である8-HETE, エイコサペンタエン酸代謝物8-HEPEや, 10位にヒドロキシ基を有するDHA代謝物である10-HDHAは, 炎症のピークが過ぎてから, 炎症収束期に上昇することが明らかとなった。このことから, 8-HETEや8-HEPE, 10-HDHAは炎症収束作用を持つ可能性を考え, DNFBモデルにおいてこれらの脂肪酸代謝物を炎症惹起前に投与し, 抗炎症効果を検証した。その結果, 8-HEPEの投与により皮膚炎が抑制されることを見出した。8-HEPEは未だ皮膚における生理的意義が知られていなかった脂肪酸代謝物であり, 本研究においてはじめて皮膚の炎症抑制作用を見出した。8-HEPEは生合成酵素が未同定であるが, アラキドン酸の8位をヒドロキシ化する酵素としてAlox8が知られていることから, 同様にEPAを基質として8-HEPEを合成する可能性があり, その検証が今後求められる。また, Alox8は皮膚特異的なリポキシゲナーゼであるものの, その皮膚における生理的意義は未解明であり, 本研究の発展によりその解明および新規機能性脂質の発見が期待できる。
【ケラチノサイトの3次元培養系の構築】
ヒトケラチノサイトの3次元培養モデルの構築については, 3次元培養を試みたが, 細胞の積層状態が悪く, 表皮を模すことができなかった。培養に用いるインサートの種類や培地の条件, 細胞の数や種類等, 様々な角度から検討を進めている。
In this study, I analyzed fatty acid metabolites by LC-MS/MS in the mouse model of contact dermatitis to discover the new lipid mediators involved in the resolution of skin inflammation. In addition, I tried to 3D-culture of human primary keratinocytes to evaluate the effectiveness of candidate mediators in human cell.
【Lipidomics of fatty acid metabolites in contact dermatitis model mice】
As a mouse model of contact dermatitis, I used dinitrofluorobenzene (DNFB)-induced allergic contact dermatitis model. I subjected LC-MS/MS based lipidomics targeting the fatty acid metabolites in this model. As a result, various fatty acid metabolites including eicosanoids were increased at the peak of inflammation. On the other hand, the levels of 8-HETE, 8-HEPE and 10-HDHA, the hydroxylated metabolites derived from arachidonic acid, EPA or DHA, were increased in the resolution phase of dermatitis. Moreover, I found that administration of 8-HEPE before DNFB treatment suppressed the induction of contact dermatitis. Thus, 8-HEPE could be a new candidate of anti-inflammatory agent. As the future works, identification of the enzyme which can generate the 8-HEPE and investigation of the molecular machinery of anti-inflammatory effect of 8-HEPE were required to unveil the physiological role of 8-HEPE in the skin inflammation.
【3D-culture of human primary keratinocyte】
I tried to 3D-culture of human primary keratinocyte according to the manufacturing instruction. However, keratinocytes were not form the layered structure very well. More considerations about the inserts, medium, the number of keratinocytes and so on are required.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
 
本文URI
 
アクセス条件

 
最終更新日
Aug 02, 2019 15:07:39  
作成日
Feb 21, 2019 13:21:03  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Feb 21, 2019    インデックス を変更
Aug 2, 2019    著者,上位タイトル 名前,抄録 内容 を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興資金研究成果実績報告書 / 2017年度
 
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