早期糖尿病性腎症において近位尿細管Sirt1(サーチュイン)の低下が, 「尿細管－糸球体連関」の破綻を介し糸球体障害を来すことを報告した。糖尿病では, 近位尿細管Sirt1が低下し, その結果Sirt1由来産物のNicotinamaide Mono Nucleitide(NMN)の分泌が減少し, ポドサイトSirt1も低下し, ポドサイトに発現していないtight junctionの構成分子のClaudin1の発現が上昇し, 足突起癒合を引き起こし, 蛋白尿が出現する事を報告した。これらは尿細管特異的なSirt1Tgマウスで抑制され, 尿細管Sirt1の発現保持が糸球体機能維持に繋がる重要性を見出した。
We have recently disclosed that tubular epithelial cells affect the podocyte epigenome though nicotinic acid metabolism in diabetic nephropathy (DN), and we have named this relationship "proximal tubule-podocyte communication". First, we elucidated the details of proximal tubule-podocyte communication. Second, we identified how Sirt1 regulates albuminuria. This means that repeated high glucose stress triggers the initial changes in proximal tubules, which lead to the epigenetically irreversible glomerular damages. Proximal tubular Sirt1 overexpression can rescue these changes. Third, we identified a mediator connecting this communication, nicotinamide mononucleotide (NMN).

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09272
研究分野 : 腎臓内科学