本研究では、免疫チェックポイント阻害薬の効果が乏しい多発性骨髄腫などの難治がんに対する効果的な複合免疫療法の開発のために免疫増強薬の同定および細胞療法の確立を試みた。その結果、プロテアソーム阻害薬が免疫学的細胞死（ICD）を強く誘導することを見出した。本薬剤で処理した骨髄腫細胞は樹状細胞の成熟化およびT細胞の増殖を促進した。さらに、膵臓がんや骨髄腫に高発現する新規がん抗原に特異的なT細胞を分離しT細胞受容体（TCR）遺伝子のクローニングを行い、このTCR 遺伝子を導入したヒトT細胞の作成に成功した。今後、これらの薬剤とT細胞療法の併用による真に有効な治療法の開発が期待される。
In this sudy, we tried to identify immunomodulatory drugs for effectice combined immunotherapy against myeloma and other cancers, which are poorly responsive to immune-chkeckpoint inhibitors. We found that proteasome inhibitors could highly induce immunogenic cell death (ICD) in myeloma cells in vitro. Myeloma cells treated with these drugs could enhance maturation of dendritic cells and expansion of T cells. In addition, we isolated cytotoxic T cells against a novel tumor antigen expressed in various cancers, including myelama or pancreatic cancer. We successfully cloned T cell receptor genes and generated human T cell lines tranduced with these TCR genes. Combination thrapy of proteasome inhibiors and the antigen-specific TCR-transdeuced T cell transfusion would be expected in the future.

研究種目 : 基盤研究 (C) (一般)
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18K07331
研究分野 : 腫瘍免疫学