精神的ストレスが原因となるたこつぼ心筋症の発症メカニズムは不明とされている。我々はモデル動物を用いて心尖部を支配する心臓交感神経中枢の同定を行い, その領域でアストロサイトによって活性化されるCcl2の発現上昇を確認した。また, Ccl2は交感神経中枢を活性化し, さらに星状神経節と心臓交感神経におけるNPYの発現を上昇させていた。一方でNPYはβ受容体刺激をブロックする陰性変力作用を有しており, Ccl2を脳内に投与することで心機能障害を引き起こすこと, さらにはNPYの発現を阻害することで心機能障害を回避できることを見出した。これらの知見より, たこつぼ心筋症の分子生物学的な発症メカニズムを解明した。
Major emotional stress may induce stress cardiomyopathy (SC), although the precise molecular mechanisms remain unclear. Using an animal model of SC, we first located the central cardiac sympathetic nerves (CSNs) in the hypothalamus innervating the left ventricular (LV) apex, and then investigated the gene expression changes in these regions. We found that chemokine ligand 2 (Ccl2), produced by activated astrocytes, strongly stimulated the central CSNs. The subsequent sympathetic activation upregulated neuropeptide Y (NPY) expression in both the stellate ganglion (SG) and CSNs. NPY in turn had a negative inotropic effect and strongly blocked -adrenergic stimulation. Thus, administration of Ccl2 into the central neurons evoked SC and increased NPY at the SG. Moreover, siRNA downregulation of NPY in the SG completely abrogated the induced SC. Overall, our results provide to explain how emotional stress affects molecular signals in the brain, leading to LV apical ballooning.

研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2013～2014
課題番号 : 25670395
研究分野 : 医歯薬学