我々は、心不全の増悪に伴う副腎組織の「低酸素化」と「マクロファージの浸潤」の2つを現象に着目した。副腎組織が低酸素化するとβ3アドレナリン受容体の発現が亢進し、カテコラミン感受性を獲得する。β3アドレナリン受容体からのシグナルは細胞内の脂肪滴からアルドステロンの合成基質であるコレステロールの切り出しを行っていると考えられる。培養細胞において低酸素刺激はCYP11B2の発現上昇を認める。また一度副腎組織中にマクロファージが浸潤すれば、副腎皮質細胞との液性因子を介した細胞間相互作用によりRAS非依存的にアルドステロン合成亢進が起きることを明らかにした。
Chronic salt overload in Dahl-salt sensitive rats stimulates aldosterone production via local activation of renin-angiotensin system (RAS). Beta3-adrenergic receptor was highly upregulated concomitant with the progression of cardio-renal injury. Adrenal glands became hypoxic as cardio-renal injury progress and both hypoxia induced the expression of beta3-adrenergic receptor via HIF activation in adrenocortical cells. Macrophages were infiltrated in the adrenal cortex in rats with cardio-renal injury and macrophage ablation reduced aldosterone production. Co-culture with macrophages or a supernatant of macrophages stimulated CYP11B2 expression in adrenocortical cells. Acquisition of catecholamine-responsiveness via the induction of beta3-adrenergic receptor under tissue ischemic and crosstalk between macrophages and adrenocortical cells accounts for the RAS-independent aldosterone production associated with cardio-renal injury.

研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2013～2013
課題番号 : 25670396
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 内科系臨床医学・循環器内科学