腸管神経の先天的異常により外科的手術を含めた治療が必要な疾患に対して, 幹細胞移植治療により腸管神経の再生が可能になることを最終的な目標として研究を行ってきた。再生治療を計画する上で病気の原因を知ることが必要との考えの下, hypogagnlionosisの検体を用いて網羅的遺伝子解析を行い, 2つの病因に関連しうる候補遺伝子を同定した。また腸管における神経とグリアの比率を定量的に解析し, hypoganglionosisにおいては神経よりもグリアがより減少していることを示した。病態解明の観点から重要な所見であり, 将来的には神経のみならずグリアについても再生を促す必要があると考えている。
A final goal of our project is to establish a cell transplant therapy for Hirschsprung's disease and allied disorders. Understanding the etiology of diseases is very important, so we began with gene analyses using human samples from patients with hypoganglionosis. To date, we identified 2 candidate genes which might be causative genes. For a better understanding of etiology of hypoganglionosis, populations of ganglion cells and glial cells were analyzed quantitatively. Immunohistochemical staining for enteric nerves and glial cells were performed. Ganglion cells and glial cells were both decreased in number but the ratio of glial cells to ganglion cells was significantly lower in hypoganglionosis. Thus, the result from a disturbed generation of trophic factors by accompanying glial cells might be an etiological factor for the decreased number of ganglion cells in hypoganglionosis.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24592700
研究分野 : 小児外科学