我々はPDT(光線力学療法)後の抗VEGF(血管内皮増殖因子)剤投与の時期により、網膜への影響が異なるのかを組織学的に免疫染色を用いて解析した。その結果、PDT後の抗VEGF製剤は投与時期により、アポトーシスを引き起こすことが解明された。さらに、アポトーシを引き起こすサイトカインの発現をみる事により、PDT直後に発現するVEGFはPDTによって障害される神経網膜の修復メカニズムに関与することが分かった。本研究結果は今後も出てくる新薬との併用においても大変有意義な情報であり、近年罹患率が増加傾向にあり、我が国の中途失明率の上位をしめる疾患である加齢黄斑変性の治療において重要な結果であると考える。
Anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) drugs and/or photodynamic therapy (PDT) constitute current treatments targeting pathological vascular tissues in age-related macular degeneration. Concern that PDT might induce VEGF and exacerbate the disease has led us to current practice of using anti-VEGF drugs with PDT simultaneously. However, the underlying molecular mechanisms of these therapies are not well understood. 
We performed PDT on normal, intact mouse retina, using a laser level below the damage threshold for normal tissue, and analyzed VEGF expression. We also studied the histological consequences of suppressing VEGF function after PDT, and examined the activation of a downstream component of the VEGF signal. The immediate and transient induction of VEGF in response to PDT is neuroprotective and is required for photoreceptor cell survival. 
Combined therapy may promote photoreceptor cell death and visual function impairment, based on our results.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2011～2013
課題番号 : 23592587
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・眼科学