血管とリンパ管は、同じ脈管系の組織でありながら、最終的な合流地点 (頸部の静脈角) を除き、一切接続することは無く、血流とリンパ流が交わることは無い。しかしながら、血管とリンパ管の構造・組織学的特徴を比べると、ほぼ見分けがつかないほど酷似しており、両者がお互いをどのように見分け、独立性を担保するのかは未解明である。本研究の成果としては、遺伝子改変マウスや培養細胞の解析において、リンパ管発生のマスター転写因子であるProx1の発現量を負に制御する機構を見出し、血管内皮細胞においてこの制御が破綻すると、血管がリンパ管を接続すべき同志であると認識してしまうことを突き止めた。
Vascular and lymphatic systems are two major circulatory systems properly distributed throughout the body. The structures of these two are histologically very similar but anatomically never share the lumen with except for the “venous angle”, the final junction of collecting lymph ducts and subclavian veins. The expression of Prospero Homeobox Protein 1 (Prox1), a master transcription factor of lymphatic specification from venous endothelial cells, determines both the initiation and maintenance of the identity as lymphatic endothelial cells, somehow contributing to the separation of blood and lymphatic systems. Here, using genetically modified mice, we found a tumor suppressor, which pathway ultimately governs the expressions of Prox1, and developmentally separates blood and lymphatic vascular systems. Our data may pave the way to treat the secondary lymphedema, which frequently occurs after extensive lymph node dissection associated with cancer surgery.

研究種目 : 挑戦的研究 (萌芽)
研究期間 : 2018～2019
課題番号 : 18K19553
研究分野 : 解剖学、発生生物学、血管生物学