糖尿病性腎臓病（DKD）はアンメット・メディカル・ニーズの高い疾患で、その発症・進展には終末糖化産物受容体（RAGE）が深く関与する。DKDに対する治療戦略を構築するため、RAGEを標的とした治療ワクチンを開発した。RAGEワクチン接種により、ストレプトゾトシン投与マウス（1型糖尿病モデル）とレプチン受容体欠失db/dbマウス（2型糖尿病モデル）で、尿中アルブミン排泄，糸球体腫大，メサンギウム基質拡大，糸球体基底膜肥厚が軽減された。これらの結果から、我々の開発したRAGEワクチンは、DKDの進展抑制に有効であり、今後、DKD患者に対する新たな治療戦略となる可能性が示唆された。
Effective treatment of diabetic kidney disease (DKD) remains a large unmet medical need. Advanced glycation end-products (AGEs) - receptor for AGEs (RAGE) axis plays a pivotal role in the development and progression of DKD. To provide a new therapeutic strategy against DKD progression, we developed a vaccine against RAGE. The immunization of mice with the RAGE vaccine induced antigen-specific serum IgG antibody titers and attenuated the increase in urinary albumin excretion in streptozotocin (STZ)-induced diabetic mice (type 1 diabetes model) and leptin-receptor deficient db/db mice (type 2 diabetes model). In microscopic analyses, RAGE vaccination suppressed glomerular hypertrophy and mesangial expansion in both diabetic models and significantly reduced glomerular basement membrane thickness in STZ-induced diabetic mice. Thus, our newly developed RAGE vaccine attenuated the progression of DKD in mice and is a promising potential therapeutic strategy for patients with DKD.

研究種目 : 若手研究
研究期間 : 2018～2020
課題番号 : 18K16006
研究分野 : 腎臓内科