本研究では, 小児肝移植患者の長期生着患者の抗ドナー抗体を測定し, 組織学的線維化との関連を解析した。横断研究の結果, 抗HLAクラスII抗体陽性患者で, 有意に肝細胞周囲線維化が多く観察された。また, 原発性硬化性胆管炎に対する肝移植後の再発に抗体が関与しているという仮説の提唱を行い, 脱感作療法による再発抑制効果の報告, さらには急性抗体関連型拒絶反応に対する脱感作療法の効果について報告した。
マウスモデルにおいて, 肝臓類洞内皮細胞における抗MHC抗体との結合による遺伝子の変化をマイクロアレイを用いて評価し, Proteocadherin 10やTrpm2におけるupregulationが観察された。
This study revealed the association between the presence of anti-donor HLA antibody and the degree of fibrosis in transplanted liver grafts. The detailed analysis of the trend of donor specific antibody was performed in patients who developed acute antibody mediated rejection, and provided the clinical strategies to prevent and control humoral immunity in sensitized recipients or recipients with refractory rejection. We also reported that desensitization might prevent recurrent primary sclerosing cholangitis after liver transplantation based on the national data.
In animal model, we analyzed the molecular mechanism in the binding of target endothelial cells and anti-MHC antibody, utilizing liver endothelial cells and pulmonary endothelial cells. In the microarray analysis, Proteocadherin 10 and Trpm2 are upregulated in liver endothelial cells to higher degree than pulmonary endothelial cells, which potentially indicate the protective mechanism of liver grafts.
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