肺癌組織と非癌部組織のメタボローム解析による包括的な代謝パターンの比較により, 乳酸などの解糖系の代謝産物や核酸代謝物および分岐鎖アミノ酸が癌組織で上昇していることを明らかにした。さらに2種類の標的の異なる血管新生阻害薬を用いた肺癌組織での代謝への影響をImaging mass-spectrometry法により検討し, 癌組織の代謝に及ぼす影響が両者でまったく異なることを明らかにした。一方, 高濃度酸素暴露がAMPK経路の活性化を介して肺癌細胞株に対して抗腫瘍効果を示すことを見いだし, 治療への応用可能性を示した。
Comprehensive analysis of metabolic pattern in lung cancer tissues and normal tissues using capillary electrophoresis-mass spectrometry (CE-MS) and imaging MS revealed that metabolites derived from glycolysis such as lactate, nucleic acid metabolites and branched chain amino acids were increased in the cancer tissues compared to the normal counterparts. Visualization of metabolites distribution by imaging MS revealed that 2 different kind of anti-angiogenic inhibitors, namely bevacizumab and nintedanib demonstrated distinct metabolic patterns despite both showed potent anti-tumor effect. We also identified anti-tumor effect of hyperoxia in lung cancer cell lines via activation of AMPK pathway, suggesting the possibility of clinical application of exposure to hyperoxia in lung cancer patients.

研究種目 : 基盤研究(C)(一般)
研究期間 : 2015～2017
課題番号 : 15K09229
研究分野 : 臨床腫瘍学