国内34 万人、世界で260 万人の腎臓病患者が受ける血液透析は、極めて完成された治療法である一方、週3 回の通院、食事制限など患者QOL が低い。本研究の最終目標はインプラント人工腎臓（IHFD）を用いたハイブリッド腎代替治療の開発である。IHFD は動脈と静脈に接続され血液を濾過、濾液は膀胱へ誘導して1 日1.5L を人工尿として排泄する。十分に除去できなかった老廃物の除去、患者モニタリングのために、従来の血液透析を少ない回数併用する。通院回数が減り、かつ経時的な除水による摂水制限の緩和により患者QOL を劇的に向上する。IHFD は内腸骨動脈と、外腸骨静脈に人工血管を介し接続する。
IHFDの開発において最も大きな課題の一つが血液凝固である。当初はin vitro系でブタやウシ血液を循環させ実験することを考えていたが、このような血液はすでに抗凝固処理がなされており、生体に接続したときの血液凝固系を模することができない。そこで、2021年度にはブタの頸動静脈に接続する動物実験を行った。特に、血栓、血液凝固発生箇所の設計を見直し、改良した後に6時間のex vivoブタ実験を行った。その結果、血栓、血液凝固を6時間の間、完全に抑制することに成功した。また、改良したIHFDの覚醒下のブタへの接続実験を行い、最大96時間の濾液採取に成功した。本年度は、より長期の実験に向けて、人工血管を用いた装置の接続、長期実験を試みた。結果として、人工血管の折れの防止や、感染症予防が必須であることが明らかになった。また、透析膜の膜厚に関して、透析性能と機械的強度の評価を行い、知見を蓄積した。
Dialysis therapy is currently widely used for patients with end-stage renal diseases. The therapy is well-developed, however, the patients must visit hospitals three times a week and stay there for 4 h in each visit. At each treatment, patients experience puncture of thick needles. Patients must adhere to dietary restrictions. These issues lead to low quality of life (QOL) of the patients. As a promising solution, we propose hybrid renal replacement therapy with an implant artificial kidney, which is a hemofiltration system (IHFD). The implant hemofiltration system removes water and other small molecules continuously and the patients receive conventional dialysis treatment once a week to balance the electrolytes and remove wastes that are not sufficiently removed by the hemofiltration. The less frequent hospital visits and alleviated dietary restriction, i.e., patients are allowed to drink water, drastically improves their QOL.
One of the major challenges in development of IHFD is prevention of blood coagulation. In FY2022, we conducted animal experiments with pigs, where IHFD is connected to carotid artery and vein of the animal. Aspirin and Clopidogrel were dietary-administrated. Based on the results of 6 hours of ex vivo experiments with anesthetized pigs, the design of IHFD was revised and blood clots formation and coagulation was successfully suppressed. In addition, as long as 96 hours of successful filtration was observed. In FY2022, we attempted to conduct in vivo experiments with awake pigs, where we used artificial vessels to connect IHFD to the blood vessels and the device was fully implanted. The results revealed that prevention of kink of the artificial vessels and infection was critical. We also experimentally investigate the filtration capacity and mechanical strength of the dialysis membrane with respect to the thickness. We believe we are ready for the next in vivo experiments to prove the concept of IHFD.