本事業の目的は、喫煙誘導肺癌の発症における脂質メディエーターの役割を解明することで、肺癌発症の新規予防薬を探索することである。具体的には、我々が確立した基礎研究基盤や臨床検体を統合的に用い、リピドミクス解析などの検討を行うことで、喫煙誘導肺癌の発症における脂質メディエーターの役割の解明を行うこととした。
具体的には、①喫煙誘導肺癌モデルマウスにおけるリピドミクス解析による標的因子の検索
申請者の確立した喫煙誘導肺癌モデルマウスと健常マウスの気管支肺胞洗浄液や肺組織検体を用いて、リピドミクス解析を行い、脂肪酸代謝物を包括的に捉える。
②細胞実験による標的因子の生物学的意義の検討
③標的因子の2 型肺胞上皮細胞(AT2)の自己増殖能への影響の検討
④動物モデルを用いた標的因子X の治療応用の可能性の検討
⑤ヒト肺癌バイオバンク検体を用いた検討
を計画しており、①、②の検討を完遂した。
喫煙誘導肺癌モデルマウス検体を用いたリピドミクス解析により、肺癌及び肺気腫発症に関与する脂質メディエーターの候補因子の同定を行った。PGE2など複数因子の同定を行い、in vitro肺腺腫細胞cell lineを用いMTT assayやcolony assayによりその中で腺腫の悪性度を増強する因子を同定、さらに受容体拮抗薬の投与によりレセプターの同定を行った。本成果を論文化の予定である。
The purpose of this project is to elucidate the role of lipid mediators in the development of smoking-induced lung cancer and to search for new preventive agents for lung cancer development. Specifically, we decided to elucidate the role of lipid mediators in the development of smoking-induced lung cancer by integrating our established basic research infrastructure and clinical samples, and by performing lipidomics analysis and other studies.
Specifically
(1) Search for target factors by lipidomics analysis in mouse models of smoking-induced lung cancer
Lipidomics analysis was performed using bronchoalveolar lavage fluid and lung tissue samples from the applicant's established smoking-induced lung cancer model mice and healthy mice.
(1) Comprehensively capture fatty acid metabolites.
(2) Investigate the biological significance of the target factors by cellular experiments.
(3) Investigate the effect of target factors on the self-renewal ability of type 2 alveolar epithelial cells (AT2).
(iv) Examination of the potential therapeutic application of target factor X using animal models
(5) Investigation using human lung cancer biobank specimens
We have completed the studies of (1) and (2).
We identified candidate factors of lipid mediators involved in the development of lung cancer and emphysema by lipidomics analysis using mouse models of smoking-induced lung cancer, and identified multiple factors such as PGE2, and identified the adenoma grade in them by MTT assay and colony assay using in vitro lung adenoma cell lines. We identified factors that enhance the malignant potential of adenomas in the cell lines, and further identified receptors by administering receptor antagonists. We are planning to publish the results of this study.