慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2021000005-20210003  
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Release Date
 
Title
Title 革新的腎代替療法のためのインプラント人工腎臓信頼性評価  
Kana カクシンテキ ジン ダイタイ リョウホウ ノ タメ ノ インプラント ジンコウ ジンゾウ シンライセイ ヒョウカ  
Romanization Kakushinteki jin daitai ryōhō no tame no inpuranto jinkō jinzō shinraisei hyōka  
Other Title
Title Reliability assessment of implantable artificial kidney for advanced renal replacement therapy  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 三木, 則尚  
Kana ミキ, ノリヒサ  
Romanization Miki, Norihisa  
Affiliation 慶應義塾大学理工学部教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link  
Edition
 
Place
 
Publisher
Name 慶應義塾大学  
Kana ケイオウ ギジュク ダイガク  
Romanization Keiō gijuku daigaku  
Date
Issued (from:yyyy) 2022  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 学事振興資金研究成果実績報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2021  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
国内34 万人、世界で260 万人の腎臓病患者が受ける血液透析は、極めて完成された治療法である一方、週3 回の通院、食事制限など患者QOL が低い。本研究の最終目標はインプラント人工腎臓(IHFD)を用いたハイブリッド腎代替治療の開発である。IHFD は動脈と静脈に接続され血液を濾過、濾液は膀胱へ誘導して1 日1.5L を人工尿として排泄する。十分に除去できなかった老廃物の除去、患者モニタリングのために、従来の血液透析を少ない回数併用する。通院回数が減り、かつ経時的な除水による摂水制限の緩和により患者QOL を劇的に向上する。IHFD は内腸骨動脈と、外腸骨静脈に人工血管を介し接続する。
IHFDの開発において最も大きな課題の一つが血液凝固である。当初はin vitro系でブタやウシ血液を循環させ実験することを考えていたが、このような血液はすでに抗凝固処理がなされており、生体に接続したときの血液凝固系を模することができない。そこで、ブタの頸動静脈に接続する動物実験を行った。抗血栓薬としてアスピリンとクロピドグレルを食餌中に与えた状態で、手術後麻酔下のまま、ヘパリンの定期投与を行いながら、6時間の接続実験を行った。濾液は順調に確保できたものの、6時間後のIHFD内部には、血栓、血液凝固が観察された。この結果を受けて、血栓、血液凝固発生箇所の設計を見直し、改良した後に同様のブタ実験を行った。その結果、血栓、血液凝固を6時間の間、完全に抑制することに成功した。
次により長期の実験に向け、まず抗凝固剤としてヘパリンカルシウムの投与量、タイミングを、ブタへの投与実験を通じて決定した。本プロトコルにのっとり、改良したIHFDの覚醒下のブタへの接続実験を行った。最大96時間の濾液採取に成功した。より長期の実験に向けたIHFDの設計改良、手術、実験プロトコルに関する知見を得た。
Dialysis therapy is currently widely used for patients with end-stage renal diseases. The therapy is well-developed, however, the patients must visit hospitals three times a week and stay there for 4 h in each visit. At each treatment, patients experience puncture of thick needles. Patients must adhere to dietary restrictions. These issues lead to low quality of life (QOL) of the patients. As a promising solution, we propose hybrid renal replacement therapy with an implant artificial kidney, which is a hemofiltration system (IHFD). The implant hemofiltration system removes water and other small molecules continuously and the patients receive conventional dialysis treatment once a week to balance the electrolytes and remove wastes that are not sufficiently removed by the hemofiltration. The less frequent hospital visits and alleviated dietary restriction, i.e., patients are allowed to drink water, drastically improves their QOL.
One of the major challenges in development of IHFD is prevention of blood coagulation. We planned to investigate the coagulation inside IHFD in vitro using blood of cows or pigs. However, such blood are already processed to have anti-coagulation and the in vitro experiments cannot simulate ex/in vivo experiments. Therefore, we decided to conduct animal experiments with pigs, where IHFD is connected to carotid artery and vein of the animal. Aspirin and Clopidogrel were dietary-administrated. 6 hours of ex vivo experiments with anesthetized pigs resulted in successful collection of the filtrates but led to formation of blood clots and coagulation inside the channels. The design of IHFD was revised based on the obtained results and the same ex vivo experiments were conducted. Blood clots formation and coagulation was successfully suppressed.
We further attempted ex vivo experiments for a longer period. Heparin-Calcium was used as the anti-coagulant, whose administration protocol had been investigated before the ex vivo experiments were conducted. As long as 96 hours of successful filtration was observed. The design of IHDF and the protocol of the surgery and the experiments can be revised based on the experimental results.
 
Table of contents

 
Keyword
 
NDC
 
Note

 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
publisher  
Related DOI
Access conditions

 
Last modified date
Feb 16, 2024 14:10:56  
Creation date
Feb 16, 2024 14:10:56  
Registerd by
mediacenter
 
History
Feb 16, 2024    インデックス を変更
 
Index
/ Public / Internal Research Fund / Keio Gijuku Academic Development Funds Report / Academic year 2021
 
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