慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

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2019000007-20190287  
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本文公開日
 
タイトル
タイトル ドラッグ・リポジショニングを用いた、筋層非浸潤性膀胱癌に対する新規膀胱内注入療法  
カナ ドラッグ・リポジショニング オ モチイタ、キンソウ ヒシンジュンセイ ボウコウガン ニ タイスル シンキ ボウコウナイ チュウニュウ リョウホウ  
ローマ字 Doraggu ripojishoningu o mochiita, kinsō hishinjunsei bōkōgan ni taisuru shinki bōkōnai chūnyū ryōhō  
別タイトル
名前 Developing the new intravesical therapy against the non muscle invasive bladder cancer, employing the drug repositioning techniques  
カナ  
ローマ字  
著者
名前 松本, 一宏  
カナ マツモト, カズヒロ  
ローマ字 Matsumoto, Kazuhiro  
所属 慶應義塾大学医学部臨床教室助教 (有期・医学部)  
所属(翻訳)  
役割 Research team head  
外部リンク  
 
出版地
 
出版者
名前 慶應義塾大学  
カナ ケイオウ ギジュク ダイガク  
ローマ字 Keiō gijuku daigaku  
日付
出版年(from:yyyy) 2020  
出版年(to:yyyy)  
作成日(yyyy-mm-dd)  
更新日(yyyy-mm-dd)  
記録日(yyyy-mm-dd)  
形態
1 pdf  
上位タイトル
名前 学事振興資金研究成果実績報告書  
翻訳  
 
 
2019  
 
開始ページ  
終了ページ  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
JaLCDOI
NII論文ID
 
医中誌ID
 
その他ID
 
博士論文情報
学位授与番号  
学位授与年月日  
学位名  
学位授与機関  
抄録
PED5阻害薬であるTadalafilは、実臨床にて前立腺肥大症による排尿障害改善薬、勃起不全改善薬、肺高血圧治療薬として使用されている。現在、筋層非浸潤性膀胱癌においてスタンダードな抗癌剤膀胱内注入療法とTadalafilを組み合わせることにより、より強力な抗腫瘍効果を発揮し実臨床へと橋渡しすることを目的として本研究を遂行している。
(1)-In vitroでのTadalafilの抗腫瘍効果の確認-
膀胱癌細胞株3種(T24、5637、UMUC-3)とマウス膀胱癌細胞株1種(MBT2)を用い、通常臨床にてTadalafil投与時の血中濃度とほぼ同量(100μg/mL)を用いて実験を行った。Tadalafil単剤では抗腫瘍効果を認めなかったものの、Mitomycin C(1μg/mL)に付加することにより、すべての細胞株においてその相乗効果をWST assayにて確認した。
(2)-酸化ストレスに着目した機能解析-
上記実験で特に優位に抗腫瘍効果を認めたT24細胞株を用い以下機能解析を行った。Mitomycin CとTadalafil 併用群において特にPDE5活性の低下を認め、それに伴いcGMP濃度の上昇を確認した。また併用群においてSOD活性、カタラーゼ濃度、MDA濃度および酸化型/還元型グルタチオン比が大きく変動しており、酸化ストレスが抗腫瘍効果に関与している可能性が示唆された。
(3)-In vivoでのTadalafilの抗腫瘍効果の確認- 
細胞株MBT2を用いてマウス膀胱癌同所性モデルに対する、Mitomycin C(4日に1回50μg膀注)とTadalafil(毎日20μg腹腔内投与)との併用療法をin vivoに検討した。Day30に膀胱を摘出し腫瘍サイズを確認した。Mitomycin CとTadalafilとを併用することにより、膀胱腫瘍サイズの低下を認めた。摘出膀胱の病理組織にて、Mitomycin C投与単独群では膀胱筋層肥厚および線維化炎症細胞の浸潤傾向を認めたものの、併用群においてその抑制効果を認めた。
PDE5 inhibitor Tadalafil is the medicine for urinary difficulty with prostatic hyperplasia, erectile dysfunction, and pulmonary hypertension in clinical practice. The aim of this study is to strengthen the antitumor effect against non muscle invasive bladder cancer by combining the standard intravesical chemotherapy and Tadalafil.
(1)-In vitro analysis-
We performed WST assay to examine the antitumor effect in three bladder cancer cell lines (T24, 5637, UMUC-3), and one mouse cell line (MBT-2), combining Tadalafil (100μg/mL, normal serum density in clinical use) and Mitomycin C(1μg/mL). Then we confirmed the synergistic effect in all four cell lines.
(2)-Functional analysis focusing on oxidative stress-
For the functional analysis of Tadalafil, we examined the oxidative stress markers. We confirmed that PDE5 activity is suppressed, and cGMP density increased by the combination treatment. Furthermore, oxidative stress markers (SOD activity, catalase, MDA, and ratio of oxidized/reduced glutathione) dramatically changed by the combination treatment.
(3)-In vivo analysis-
We examined the antitumor effect in vivo, administering 50μg Mitomycin C intravesically and 20μg Tadalafil intraperitoneally to the orthotopic bladder cancer model. Then, we confirmed the reduction of tumor size in the combination group. Pathologically, we found the Tadalafil could prevent the inflammatory change of bladder muscle layer which was induced by the Mitomycin C.
 
目次

 
キーワード
 
NDC
 
注記

 
言語
日本語  

英語  
資源タイプ
text  
ジャンル
Research Paper  
著者版フラグ
publisher  
関連DOI
アクセス条件

 
最終更新日
Dec 16, 2022 10:39:43  
作成日
Dec 16, 2022 10:39:43  
所有者
mediacenter
 
更新履歴
Dec 16, 2022    インデックス を変更
 
インデックス
/ Public / 塾内助成報告書 / 学事振興資金研究成果実績報告書 / 2019年度
 
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