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Article |
ID |
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Caption |
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Full text |
2018000005-20180165.pdf
Type |
:application/pdf |
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Last updated |
:Oct 24, 2022 |
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Release Date |
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Title |
Title |
EBV感染癌細胞におけるmicroRNAを介した転移機構の解明と臨床応用
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Kana |
EBV カンセン ガンサイボウ ニ オケル microRNA オ カイシタ テンイ キコウ ノ カイメイ ト リンショウ オウヨウ
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Romanization |
EBV kansen gansaibō ni okeru microRNA o kaishita ten'i kikō no kaimei to rinshō ōyō
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Other Title |
Title |
Epstein-barr virus microRNA regulate metastasis
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Kana |
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Romanization |
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Creator |
Name |
秋好, 健志
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Kana |
アキヨシ, タケシ
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Romanization |
Akiyoshi, Takeshi
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Affiliation |
慶應義塾大学薬学部専任講師
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Affiliation (Translated) |
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Role |
Research team head
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Link |
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Edition |
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Place |
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Publisher |
Name |
慶應義塾大学
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Kana |
ケイオウ ギジュク ダイガク
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Romanization |
Keiō gijuku daigaku
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Date |
Issued (from:yyyy) |
2019
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Issued (to:yyyy) |
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Created (yyyy-mm-dd) |
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Updated (yyyy-mm-dd) |
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Captured (yyyy-mm-dd) |
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Physical description |
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Source Title |
Name |
学事振興資金研究成果実績報告書
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Name (Translated) |
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Volume |
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Issue |
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Year |
2018
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Month |
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Start page |
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End page |
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ISSN |
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ISBN |
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DOI |
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URI |
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JaLCDOI |
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NII Article ID |
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Ichushi ID |
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Other ID |
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Doctoral dissertation |
Dissertation Number |
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Date of granted |
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Degree name |
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Degree grantor |
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Abstract |
EBV (Epstein Barr Virus) 感染癌細胞は高転移性を有しているが、その詳細な機能については不明な点が多く残されている。一方で、当研究グループは EBV ゲノムにコードされる microRNA (miR) である miR-BART6 が、 miRNA プロセッシングの Key 蛋白である DICER に相補的に結合して発現を抑制することを明らかにしている。また、上皮癌における転移は癌細胞が上皮間葉転換 (Epithelial‐to‐Mesenchymal Transition; EMT) により、接着能の消失および遊走・浸潤能を獲得することにより引き起こされる。これまでに、miR-200 が EMT 誘導転写因子の ZEB の抑制を介して EMT への移行を抑制することが報告され、乳癌細胞においては ZEB1 の調整は腫瘍形成を促進させることが報告された。つまり、上皮がん細胞において miR-200 の活性低下による EMT 転写因子の活性化を介した接着能の消失および遊走・浸潤能を獲得するというがんの転移において重要なプロセスである。さらに、その上流の DICER に対する miR-BART6 の抑制作用は、下流の EMT 関連プロセスに作用し、EMTの亢進を引き起こす可能性が示唆される。そこで、本研究では、EBV 感染癌細胞において miR-BART6 による DICER の発現抑制が miR-200 の低下を引き起こし EMT を亢進するか否か検討を行った。
miR-BART6 安定発現細胞株を用いて細胞の移動度を評価した結果、コントロールと比較して、数倍の速度で移動することが確認された。一過性に miR-BART6-5p を導入した細胞株において、EMT 誘導因子である ZEB1 および SNAI1 および SNAI2 の発現量が上昇していることが明らかとなった。一方、DICER1 の発現量は減少していた。また、miR200 family についても変動している可能性が示唆された。以上より、本研究において miR-BART6-5pの導入による DICER1の発現量の低下を介した miR200 の抑制により、EMT 転写因子の活性化が引きこされることが明らかになった。
[AIM]
The aim of this in vitro study was to evaluate the effect of miR-Bart6 infection on the Epithelial -to mesenchymal transition, EMT and to investigate the mechanism of EMT via inhibition of DICER1 expression.
[METHODs]
Cell line; MCF-7, MDA-MB-231, mir-Bart6 stable expressed cell lines
Assay; Wound healing assay, qPCR, Westernblot
[Results]
1. mir-Bart6-5p decreased the expression level of DICER 1 on MCF7 cell line.
2. The expression of miR200 family were regulated by mir-Bart6-5.
3. For the wound healing assay, mir-Bart6 stable expressed MCF-7 cells moved faster than control MCF-7 cell line.
[Disussion]
These findings suggested that mir-Bart6 expression regulate the EMT via decreased DICER1 and miR200 expression.
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Table of contents |
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Related DOI |
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Creation date |
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