慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)KeiO Associated Repository of Academic resources

慶應義塾大学学術情報リポジトリ(KOARA)

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KAKEN_26670065seika  
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Title
Title 消化管内病原細菌特異的排除型新規分子標的療法の確立  
Kana ショウカカンナイ ビョウゲン サイキン トクイテキ ハイジョガタ シンキ ブンシ ヒョウテキ リョウホウ ノ カクリツ  
Romanization Shokakannai byogen saikin tokuiteki haijogata shinki bunshi hyoteki ryoho no kakuritsu  
Other Title
Title Exploitation of pathogenic gastrointestinal bacteria specific molecular targeting therapy  
Kana  
Romanization  
Creator
Name 鈴木, 秀和  
Kana スズキ, ヒデカズ  
Romanization Suzuki, Hidekazu  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team head  
Link 科研費研究者番号 : 70255454  

Name 榊原, 康文  
Kana サカキバラ, ヤスブミ  
Romanization Sakakibara, Yasubumi  
Affiliation 慶應義塾大学・理工学部・教授  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 10287427  

Name 津川, 仁  
Kana ツガワ, ヒトシ  
Romanization Tsugawa, Hitoshi  
Affiliation 慶應義塾大学・医学部・助教  
Affiliation (Translated)  
Role Research team member  
Link 科研費研究者番号 : 30468483  
Edition
Publisher  
Place
 
Publisher
Name  
Kana  
Romanization  
Date
Issued (from:yyyy) 2016  
Issued (to:yyyy)  
Created (yyyy-mm-dd)  
Updated (yyyy-mm-dd)  
Captured (yyyy-mm-dd)  
Physical description
1 pdf  
Source Title
Name 科学研究費補助金研究成果報告書  
Name (Translated)  
Volume  
Issue  
Year 2015  
Month  
Start page  
End page  
ISSN
 
ISBN
 
DOI
URI
 
JaLCDOI
NII Article ID
 
Ichushi ID
 
Other ID
 
Doctoral dissertation
Dissertation Number  
Date of granted  
Degree name  
Degree grantor  
Abstract
H. pyloriのSodB活性はメトロニダゾール耐性に関与し, その活性化には菌体膜鉄トランスポーターFecA1による鉄イオン供給が必須である。in silico検索よりFecA1結合性化合物として同定したnordihidroguaiaretic acid(NDGA)は, H. pyloriのSodB活性を抑制し, 酸化ストレス感受性を, fecA1遺伝子欠損株と同レベルまで高めた。また, H. pylori感染マウスへのNDGA投与は感染菌量を低下させ, H. pyloriの感染能破綻を招来すると考えられた。さらに, NDGAは, サルモネラ及び病原性大腸菌に対しても酸化ストレス感受性を高めた。
Superoxide dismutase (SodB) of H. pylori plays an indispensable role in the development of drug resistance against metronidazole. The activation of SodB requires Fe2+ supply through FecA1, suggesting that FecA1 is a possible target for a novel eradication therapy. By in silico screening, we explored FecA1-binding compounds and identified nordihydroguaiaretic acid (NDGA), that reduced intrabacterial Fe2+ levels and SodB activity and then increased the H2O2 sensitivity to the same levels observed in fecA1-deletion mutants. NDGA decreased the colonization density of H. pylori in the mouse stomach, indicating the repression of gastric mucosal-colonization of H. pylori via inhibition of intracellular Fe2+ uptake by FecA1. In addition, NDGA also increased the in vitro H2O2 sensitivity of Salmonella typhimurium and enteropathogenic E. coli. These results suggest that NDGA might be effective for the development of a novel therapy selectively against inflammogenic enteropathogenic bacteria.
 
Table of contents

 
Keyword
Helicobacter pylori  

鉄  

FecA1  

除菌療法  

酸化ストレス  

in silico  

メトロニダゾール  
NDC
 
Note
研究種目 : 挑戦的萌芽研究
研究期間 : 2014~2015
課題番号 : 26670065
研究分野 : 消化器内科学
 
Language
日本語  

英語  
Type of resource
text  
Genre
Research Paper  
Text version
 
Full text URI
 
Access conditions

 
Last modified date
Feb 01, 2017 15:53:01  
Creation date
Dec 27, 2016 11:19:09  
Registerd by
mediacenter
 
History
Feb 1, 2017    概要, フリーキーワード, 抄録, 著者 を変更
 
Index
/ Public / 科学研究費補助金研究成果報告書 / 2015年度 / 日本学術振興会
 
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