転写因子NF-E2-related factor 2 (Nrf2)は、酸化ストレス防御酵素群の遺伝子発現をオンにして、酸化ストレスに対する生体防御応答を活性化する。Nrf2ノックアウトマウスでは網膜血管炎症が増大しており、Nrf2は網膜血管炎症を抑制することが示された。糖尿病網膜症や加齢黄斑変性ではともに酸化ストレスと網膜血管炎症が病態形成に重要である。最近、抗VEGF製剤が網膜血管や新生血管からの浮腫や出血の抑制のために硝子体内投与という方法で臨床応用されたが、その効果は十分でない。Nrf2の制御はこれらの疾患の新たなストラテジーとなる可能性があり、臨床応用に向けさらなる検討が必要である。
Nrf2, a basic leucine zipper redox-sensitive transcription factor, regulates the inducible expression of antioxidant and cytoprotective genes by binding to the cis-acting enhancer sequence known as the antioxidant response element. We tested whether the Nrf2 is involved in regulating the vascular inflammation and oxidative damage in the retinal inflammation model. Retinal vascular inflammation was increased in Nrf2 deficient mice and Nrf2 protected retinal inflammation. Currently, the mainstay of therapy for diabetic retinopathy and age-related macular degeneration involves intravitreal injection of anti-vascular endothelial factor agents, which has limited effects. Treatment targeting the Nrf2 pathway may be a possible new therapy for these retinal vascular diseases.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2012～2013
課題番号 : 24791875
研究分野 : 医歯薬学
科研費の分科・細目 : 外科系臨床医学・眼科学