IL-32は単独でも炎症性サイトカインを誘導することができるのみならず, TLRシグナルの作用を増強する可能性が示唆されているが, これまでIL-32の受容体, 下流シグナルは同定されていない。TLR-4の下流にあるTRIF分子をノックダウンすると, IL-32のTNFαとI型IFN誘導が抑制されることを確認した。IL-32はTLRシグナルを介して初期にはTNFαをはじめとする炎症性サイトカインの誘導に働くが, その後はIRF系を介して, 自然免疫による初期の炎症を抑える作用があるI型IFNの誘導に働き, 自然免疫による炎症を終息させ, 獲得免疫への移行に重要な役割をはたしている可能性があると考えられた。
IL-32 is known to induce various inflammatory cytokines and trigger the TLR signaling cascade, however, receptors and downstream signaling pathways remain to be clarified. We found that IL-32 upregulated PR3, in turn triggering PAR2 signaling. TNFα and type I interferon expression decreased with siRNA targeting TRIF. Initially IL-32-PAR2-TRIF pathway induce TNFα expression and latter pathway induces type I interferon expression via IRF. IL-32 signaling gradually increases type I interferon expression to translate innate to adaptive immunity and terminate acute inflammation . IL-32-PAR2-TRIF axis may have been gained during the evolution of mammalian immune systems in order to function not only as an extracellular sensor of bacterial and autologous proteases, but also as an interface between innate and adaptive immunity.

研究種目 : 基盤研究(C)
研究期間 : 2012～2014
課題番号 : 24592280
研究分野 : 膝関節, 関節リウマチ