スタチン製剤は, ファルネシル転移酵素およびゲラニルゲラニル転移酵素を含めたメバロン酸合成経路を阻害することだけでなく, その他の作用経路により多面的効果を示し抗腫瘍効果を発揮していることが示唆された。また, スタチン製剤が投与された卵巣癌細胞株において, フェニルアラニン, メチオニン, トリプトファン, バリン, アセチル補酵素AなどのTCA回路に関わる代謝物が増加する一方で, 嫌気的解糖経路の最終産物である乳酸が減少していた。スタチン製剤がワールブルク効果を回避し, TCA回路を活性化させミトコンドリアでの酸化的リン酸化にシフトさせている可能性が示唆された。
Statins exerts the antitumor effect by not only inhibiting the mevalonate synthesis pathway including the farnesyl transferase and geranylgeranyl transferase but also showing pleiotropic effect on other action pathways. Furthermore, in the statin mediated ovarian cancer cell line, metabolites related to the TCA circuit such as phenylalanine, methionine, tryptophan, valine, acetyl coenzyme A were increased, whereas the final product of the anaerobic glycolytic pathway lactic acid was reduced. It is suggested that the statin administration interferes the Warburg effect and activates the TCA cycle and shifts it to oxidative phosphorylation in mitochondria.

研究種目 : 若手研究(B)
研究期間 : 2016～2017
課題番号 : 16K20205
研究分野 : 婦人科腫瘍学